研究显示 COX-2 抗化剂如何导致心脏病

宾夕法尼亚大学医学院研究员找到可能帮助解释的另外的证据 COX-2 有选择性的抗化剂如何也许预先处理单个到心脏病和中风。

在循环研究，他们报道称环前列腺素控制对重点的血液船回应的考克斯 2 派生的肥腻物质前列腺素例如高血液压，从而促进链接 COX-2 抗化剂对心脏病发作或中风的一种增加的风险。 此知识，以及在生理回应的一个生长文件对 COX-2 抗化剂，在一个合理的途径的发展应该帮助到药物此选件类的临床风险管理。

COX-2 抗化剂这黄金本位制二个随机比对临床试验临床在 2004年证据执行的在其他机构甚而在最初单个建议心血管疾病的风险也许逐渐增加在与药物的持续的处理期间例如 Celebrex 和 Vioxx，在低风险这个疾病。

“心脏病发作和中风的风险变得累进明显在与或者 Celebrex 的处理期间或在审批和 APC 试算期间的 Vioxx 去年”，主要作者上星期说阁楼 FitzGerald， MD，研究发布在线。 FitzGerald 是学院和治疗学的主任平移医学在 Penn。

这些研究被设计确定 COX-2 抗化剂是否限制了良性增长的发展在患者的大肠的对研究作者的最好的知识是在低风险心脏病。 “而这些试算的结果不决定性，他们是与增加的心血管风险的一个逐渐转换兼容在持续的药量与或者 Celebrex 期间或 Vioxx”， FitzGerald 说。 “我们需要确定这如何也许发生，并且我们是否可以通过开发反射这个进程的测试管理此风险”。

由 Penn 研究员和其他的更早的动物研究向显示防护肥胖环前列腺素的抑制，由 COX-2 做，可能预先处理单个到在哪些可能，反过来，加速动脉硬化的血压的上升或者动脉粥样硬化。 COX-2 抗化剂例如更旧的 NSAIDs 显示了对培养血压在人。 另外， Penn 组在早先研究向显示关闭环前列腺素催促启动和动脉粥样硬化的早期的发展。

这个当前研究在此饰物扩展。 R. 丹尼尔 Rudic、 PhD 和德里克 Brinster， MD 和其他在 FitzGerald 的实验室，报告考克斯 2 派生的环前列腺素也控制在血管肌肉衬里发生以回应压关连的变化在血流上的更改。

他们使用二个动物设计测试他们的想法。 在一，他们查看在被移植了到不同的基因构成的鼠标的血管上的变化; 实际上，模型 mimicks 人体器官活动移植拒绝。 这里，他们发现他们通过停用环前列腺素，实际上，去除了在血管的回应的一个闸对移植的挑战通过基因删除其感受器官。 结果是肌细胞显著激增了，通常减少血管的开放性。 然而，血管的开放性未通过血管的体制改革的进程叫的被更改，血管改造。

在第二个设计，他们减少了在动脉的血流在脖子并且查看在血管的顺流作用。 这时，而不是抑制环前列腺素由基因删除的感受器官信号，他们通过产生 COX-2 抗化剂如此执行。 的确，他们看到了同一个作用。 在船墙壁的肌肉衬里的细胞倍增了 (象在移植设计)。 另外，尽管这种 COX-2 抗化剂造成的船增长，血管的开放性再保留。 这尽管这种 COX-2 抗化剂造成的更低的血流发生了。 因此， prostacylin 可能操作改造血管保留足够的血流。

“什么确实令人信服在这里是多么二个设计类似回应了，并且药物学途径的遗传学对打乱 COX-2 的作用的如何有同一个作用”， Rudic 说。 在进一步研究也中描述在本文和执行与托马斯 Coffman 合作，大学公爵 FitzGerald's 组在血小板向显示关闭考克斯 2 派生的环前列腺素的结果可能是有限的，一部分，通过去除凝血恶烷激活的感受器官 A2， COX-1 肥腻产品。 这反映在 COX-1 和 COX-2 之间的一个相似的平衡的作用，注意一旦血凝结，血压和动脉粥样硬化。 这建议凝血恶烷抑制与低剂量阿斯匹灵的可能减少心脏病的风险，如果采取 COX-2 抗化剂。

这些发现建议那在长时期的药量与 COX-2 抗化剂，药物在血压的活动上升的几种结果，启动和早期的发展动脉粥样硬化和现在结构上期间，并且血管功能回应对这样重点可能所有交互选择变换心脏病发作和中风的风险的一个加强的方式，甚而在以前健康单个。 “我们需要确定这些结构是否是有效的在人，如果那样，我们应该能开发反射此进程的测试”，说 FitzGerald。 在他们遇到麻烦前， “这可能允许我们检测很小数量的单个冒险迅速地开发的心脏病和终止药物。 我们可能也确定多风险在终止也许快消散药物。 一定，一个合理的途径的发展对风险管理的将是关键的对安全产生 Celebrex 或其他 COX-2 抗化剂，甚而健康患者，延长期限”。

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