Universitetar av Pennsylvania Skolar av Medicinforskare har funnit extra bevisar som kan hjälpa att förklara hur selektiva inhibitors av styrkan COX-2 görar mottaglig individer till hjärtsjukdomen och slår.
I CirkulationsForskning anmäler slår de, att en COX-2-derived som fettiga den kallade vikt-enprostaglandinen prostacyclin-kontrollerar blodkärlsvaret till spänningar liksom kick-blod pressar, därmed främjar att anknyta inhibitors COX-2 till ökande riskerar av hjärtinfarkt eller. Denna kunskap, tillsammans med en växande litteratur på fysiologiska svar till inhibitors COX-2, bör hjälpa i utvecklingen av ett rationellt att närma sig till kliniskt riskerar ledning för detta klassificerar av droger.
Två randomized försök av guldmyntfoten för inhibitors- COX-2 av kliniskt som bevisa-förades i 2004 på andra institutioner, föreslogg, som riskerar av kardiovaskulär sjukdomstyrkaförhöjning gradvist under fortsatt behandling med droger liksom Celebrex och Vioxx, även i individer initialt på lowen - riskera av sjukdomen.
”Slår riskera av hjärtinfarkt och blev progressively tydlig under behandling med endera Celebrex, eller Vioxx under Godkännandet och APC-försök i fjol,” något att sägaGarreten FitzGerald, MD, den bly- författare av studien publicerade on-line sist vecka. FitzGerald är Direktören av Institutet för Translational Medicin och Terapi på Penn.
Dessa studier planlades att bestämma huruvida inhibitors COX-2 begränsade utvecklingen av godartada tillväxtar i den stora tarmen av tålmodig som-till det bäst av studieförfattare kunskap-var på lowen - riskera av hjärtsjukdom. ”Fördriva resultaten av dessa försök är inte slutligt, dem är kompatibelt med en gradvis omformning av ökande kardiovaskulärt riskerar under fortsatt dosera med endera Celebrex eller Vioxx,” något att säga FitzGerald. ”Behöver Vi att bestämma hur denna styrka uppstår, och huruvida kan vi klara av denna riskerar, genom att framkalla, testar som reflekterar det processaa.”,
Tidigare djura studier av Penn forskare och andra visade att dämpning av den skyddande feta prostacyclinen, som göras av COX-2, kunde göra mottaglig individer till en löneförhöjning i blodtryck som vilket, i sin tur, kan accelerera att hårdna av artärerna eller atherosclerosis. Inhibitors COX-2 liksom äldre NSAIDs har visats till lönelyftblodtryck i folk. I tillägg har den Penn gruppen visat i föregående studier att avstängning av prostacyclin skyndar påbörjande- och tidig sortutveckling av atherosclerosis.
Strömforskningen utvidgar på denna aning. R. anmäler Daniel Rudic, PhD och Derek Brinster, MD och andra i FitzGeralds laboratorium, att COX--2-derivedprostacyclin kontrollerar också ändringarna som uppstår i det muskulösa fodrar av blodkärl som svar på pressa-släkta ändringar i blodflöde.
De använde två som djur modellerar för att testa deras idéer. I en såg de ändringar i ett blodkärl som hade transplanterats in i möss av ett olikt genetiskt smink; i faktum transplanterar modelleramimicksna händelserna av människaorgan kassering. Här grundar verkställer de, att de hade, in, borttaget en bromsa på svaret av blodkärlet till utmaningen av transplantation, genom att inaktivera prostacyclin, genom genetiskt att ta bort dess receptor. Resultatet var att muskelceller snabbt föröka sig dramatiskt, som förminskar normalt öppenheten av blodkärlet. Emellertid ändrades öppenheten av blodkärlet inte, till och med ett processaa av den strukturella omorganiseringen av det kallade blodkärlet kärl- omdana.