研究顯示 COX-2 抗化劑如何導致心臟病

賓夕法尼亞大學醫學院研究員找到可能幫助解釋的另外的證據 COX-2 有選擇性的抗化劑如何也許預先處理單個到心臟病和中風。

在循環研究，他們報道稱環前列腺素控制對重點的血液船回應的考克斯 2 派生的肥膩物質前列腺素例如高血液壓，從而促進鏈接 COX-2 抗化劑對心臟病發作或中風的一種增加的風險。 此知識，以及在生理回應的一個生長文件對 COX-2 抗化劑，在一個合理的途徑的發展應該幫助到藥物此選件類的臨床風險管理。

COX-2 抗化劑這黃金本位制二個隨機比對臨床試驗臨床在 2004年證據執行的在其他機構甚而在最初單個建議心血管疾病的風險也許逐漸增加在與藥物的持續的處理期間例如 Celebrex 和 Vioxx，在低風險這個疾病。

「心臟病發作和中風的風險變得累進明顯在與或者 Celebrex 的處理期間或在審批和 APC 試算期間的 Vioxx 去年」，主要作者上星期說閣樓 FitzGerald， MD，研究發布在線。 FitzGerald 是學院和治療學的主任平移醫學在 Penn。

這些研究被設計確定 COX-2 抗化劑是否限制了良性增長的發展在患者的大腸的對研究作者的最好的知識是在低風險心臟病。 「而這些試算的結果不決定性，他們是與增加的心血管風險的一個逐漸轉換兼容在持續的藥量與或者 Celebrex 期間或 Vioxx」， FitzGerald 說。 「我們需要確定這如何也許發生，并且我們是否可以通過開發反射這個進程的測試管理此風險」。

由 Penn 研究員和其他的更早的動物研究向顯示防護肥胖環前列腺素的抑制，由 COX-2 做，可能預先處理單個到在哪些可能，反過來，加速動脈硬化的血壓的上升或者動脈粥樣硬化。 COX-2 抗化劑例如更舊的 NSAIDs 顯示了對培養血壓在人。 另外， Penn 組在早先研究向顯示關閉環前列腺素催促啟動和動脈粥樣硬化的早期的發展。

這個當前研究在此飾物擴展。 R. 丹尼爾 Rudic、 PhD 和德里克 Brinster， MD 和其他在 FitzGerald 的實驗室，報告考克斯 2 派生的環前列腺素也控制在血管肌肉襯裡發生以回應壓關連的變化在血流上的更改。

他們使用二個動物設計測試他們的想法。 在一，他們查看在被移植了到不同的基因構成的鼠標的血管上的變化; 實際上，模型 mimicks 人體器官活動移植拒绝。 這裡，他們發現他們通過停用環前列腺素，實際上，去除了在血管的回應的一個閘對移植的挑戰通過基因刪除其感受器官。 結果是肌細胞顯著激增了，通常減少血管的開放性。 然而，血管的開放性未通過血管的體制改革的進程叫的被更改，血管改造。

在第二個設計，他們減少了在動脈的血流在脖子并且查看在血管的順流作用。 這時，而不是抑制環前列腺素由基因刪除的感受器官信號，他們通過產生 COX-2 抗化劑如此執行。 的確，他們看到了同一個作用。 在船牆壁的肌肉襯裡的細胞倍增了 (像在移植設計)。 另外，儘管這種 COX-2 抗化劑造成的船增長，血管的開放性再保留。 這儘管這種 COX-2 抗化劑造成的更低的血流發生了。 因此， prostacylin 可能操作改造血管保留足够的血流。

「什麼確實令人信服在這裡是多麼二個設計類似回應了，并且藥物學途徑的遺傳學對打亂 COX-2 的作用的如何有同一個作用」， Rudic 說。 在進一步研究也中描述在本文和執行與托馬斯 Coffman 合作，大學公爵 FitzGerald's 組在血小板向顯示關閉考克斯 2 派生的環前列腺素的結果可能是有限的，一部分，通過去除凝血惡烷激活的感受器官 A2， COX-1 肥膩產品。 這反映在 COX-1 和 COX-2 之間的一個相似的平衡的作用，注意一旦血凝結，血壓和動脈粥樣硬化。 這建議凝血惡烷抑制與低劑量阿斯匹靈的可能減少心臟病的風險，如果採取 COX-2 抗化劑。

這些發現建議那在長時期的藥量與 COX-2 抗化劑，藥物在血壓的活動上升的幾種結果，啟動和早期的發展動脈粥樣硬化和現在結構上期間，并且血管功能回應對這樣重點可能所有交互選擇變換心臟病發作和中風的風險的一個加強的方式，甚而在以前健康單個。 「我們需要確定這些結構是否是有效的在人，如果那樣，我們應該能開發反射此進程的測試」，說 FitzGerald。 在他們遇到麻煩前， 「這可能允許我們檢測很小數量的單個冒險迅速地開發的心臟病和終止藥物。 我們可能也確定多風險在終止也許快消散藥物。 一定，一個合理的途徑的發展對風險管理的將是關鍵的對安全產生 Celebrex 或其他 COX-2 抗化劑，甚而健康患者，延長期限」。

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