Lafora sygdommen kan være forårsaget af mutationer i et gen, der regulerer koncentrationen af ​​proteinet laforin

Forskere ved University of California, San Diego (UCSD) har fundet, at Lafora sygdom, en arvelig form for epilepsi, der resulterer i døden i en alder af 30, kan være forårsaget af mutationer i et gen, der regulerer koncentrationen af proteinet laforin. Disse resultater er rapporteret i det nyeste nummer af Proceedings of National Academy of Sciences (PNAS).

Lafora sygdom er karakteriseret ved en normal udvikling for de første ti år af livet, efterfulgt af en foreløbig beslaglæggelse i det andet årti, gradvis forværring af anfald, tidlig demens, og død inden for 10 års debut. Medicin kan lette sværhedsgraden af ​​de første symptomer, men der er ingen langvarig behandling eller helbredelse for sygdommen.

Et gådefuldt aspekt af sygdommen er ophobning af starch-/glycogen-like granulat i de fleste væv af Lafora sygdom. Således har forskere længe troede, at en defekt i glykogen metabolismen er tæt forbundet med sygdommen. Recessive mutationer i to gener har vist sig at forårsage Lafora sygdom. De gener koder for proteiner laforin og Malin, men den molekylære mekanisme, der definerer, hvordan tab af laforin eller Malin årsager Lafora sygdommen har været uklart.

Jack E. Dixon, Ph.D., UCSD dekan for videnskabelige anliggender og professor i farmakologi, og kolleger på UCSD undersøgt rolle Malin i Lafora sygdom, og fandt, at Malin fysisk interagerer med laforin og regulerer laforin koncentration ved at markere det for nedbrydning. Deres resultater viser, at cirka 40 procent af patienter med Lafora sygdom har mutationer i Malin, som gør det umuligt at mærke laforin for nedbrydning. Denne stigning i laforin kan føre til Lafora sygdom gennem afvigende glykogen stofskifte.

Dette arbejde etablerer et par testbare modeller som den molekylære mekanisme af sygdommen. Dixon og kolleger er i øjeblikket designe eksperimenter til at teste disse modeller med håb om at opnå den nødvendige indsigt til at udvikle en mulig behandling for Lafora sygdom.

Medforfattere er Matthew S. Gentry, Ph.D., og Carolyn A. Worby, Ph.D., begge UCSD Department of Pharmacy. Denne forskning er finansieret af National Institutes of Health.

http://health.ucsd.edu