Lafora penyakit dapat disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengatur konsentrasi protein laforin

Para peneliti di University of California, San Diego ((UCSD)) telah menemukan bahwa Lafora penyakit, bentuk warisan epilepsi yang mengakibatkan kematian pada usia 30, dapat disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengatur konsentrasi protein laforin. Temuan ini dilaporkan dalam edisi saat ini Proceedings of the National Academy of Sciences (dari PNAS DITULIS).

Lafora penyakit ini ditandai oleh perkembangan yang normal untuk dekade pertama kehidupan, diikuti oleh kejang awal dekade kedua, semakin memburuknya kejang, awal demensia, dan kematian dalam 10 tahun dari awal. Obat-obatan dapat mengurangi keparahan gejala awal, tetapi tidak ada pengobatan jangka panjang atau obat untuk penyakit.

Aspek yang membingungkan penyakit adalah akumulasi pati- / glikogen-seperti butiran di sebagian besar jaringan Lafora penyakit pasien. Dengan demikian, peneliti lama berpikir bahwa cacat dalam metabolisme glikogen erat dikaitkan dengan penyakit. Recessive mutasi pada gen dua telah terbukti menyebabkan penyakit Lafora. Gen menyandikan dan protein laforin malin, namun mekanisme molekuler yang mendefinisikan bagaimana kehilangan laforin atau malin menyebabkan penyakit Lafora tetap tidak jelas.

Jack E. Dixon, Ph.D., UCSD dean urusan ilmiah dan profesor farmakologi, dan rekan-rekannya di UCSD meneliti peran malin dalam Lafora penyakit dan menemukan bahwa malin fisik berinteraksi dengan laforin dan mengatur laforin's konsentrasi oleh menandai degradasi. Hasil ini menunjukkan bahwa sekitar 40 persen pasien dengan penyakit Lafora memiliki mutasi pada malin yang membuat mampu menandai laforin untuk degradasi. Laforin peningkatan ini dapat mengakibatkan penyakit Lafora melalui menyimpang glikogen metabolisme.

Pekerjaan ini menetapkan beberapa model yang diuji dengan mekanisme molekuler penyakit. Dixon dan kolega saat ini sedang merancang percobaan untuk menguji model ini dengan harapan memperoleh wawasan yang diperlukan untuk mengembangkan potensi terapi untuk Lafora penyakit.

Co-penulis adalah Matius S. Gentry, Ph.D., dan Carolyn A. Worby, Ph.D., kedua Departemen UCSD farmasi. Penelitian ini didanai oleh National Institutes of Health.

http://Health.UCSD.edu