De Wetenschappers op het HerdenkingsCentrum van Kanker hebben sloan-Kettering (MSKCC) de structuur van een netwerk van proteïnen aan het licht gebracht die helpen de het levenscyclus van cellen regelen. Het Begrip van de fysieke lay-out van het netwerk is een belangrijke stap naar het leren van zijn nauwkeurige functie, en in het vinden van manieren om gebreken in het systeem te verbeteren dat tot kanker kon leiden.
Gebruikend x-ray kristallografie, identificeerden de onderzoekers hoe één proteïne, een molecule genoemd de Kleine op ubiquitin Betrekking Hebbende Bepaling (sumo-1), wordt verbonden of met een andere molecule binnen het complex „vervoegd“. De bevindingen, in 2 Juni, 2005, kwestie worden gemeld van Aard, bieden eerste volledig aan bekijken de structuur van deze molecules aangezien zij om in de cel worden verondersteld te bestaan die.
Het „Begrip van dit proces zou in vele fysiologische stappen belangrijk kunnen zijn die in kanker worden onderbroken -- met inbegrip van de feilbare replicatie van DNA, chromosoomscheiding, de reactie van de cel op spanning, en normale signalerende reacties,“ bovengenoemd Christopher Lima, Doctoraat, een structurele bioloog bij het Instituut sloan-Kettering en hoofdauteur van de studie.
Terwijl er geen direct bewijsmateriaal is dat SUMO in kanker belangrijk is, brengt het onderzoek naar voren dat het onmiddellijk voor het normale assortiment van chromosomen noodzakelijk is alvorens een cel verdeelt. De cellen van de Gist die SUMO niet hebben kunnen niet met succes verdelen, nam van Dr. Lima nota.
Aangezien kanker door ongecontroleerd te verdelen cellen wordt gekenmerkt, kon de testSUMO functie nieuwe therapie tegen kanker potentieel opbrengen. „Als sumoylation (wanneer SUMO aan een proteïne) vastmaakt celafdeling bevordert, dan kunnen de inhibitors van SUMO een vrij goede agent zijn om de celcyclus te blokkeren,“ zei Dr. Lima.
De Post-doctorale onderzoeker David Reverter, Doctoraat, werkte met Dr. Lima op het werk samen en is de eerste auteur op het document van de Aard.
SUMO is genoemd een „geheimzinnige neef“ van ubiquitin, een proteïne van stijgend belang voor kankerdeskundigen. De twee molecules hebben opmerkelijk gelijkaardige structuren, hoewel zij verschillende taken in cellen uitvoeren.
Ubiquitin doet dienst als een chemische tatoegering die beschadigd merkt of de verouderde proteïnen voor vernietiging door een proteïne complex in de cel riepen proteasome. Onderzoekers van Kanker werden bijzonder geinteresseerd in ubiquitin met de ontdekking dat het etiketteert en vele cel-cyclus proteïnen voor vernietiging regelt. Één van deze proteïnen is p53, een „tumorontstoringsapparaat“ dat, wanneer behoorlijk het werken, de groei van de vluchtelingscel kan verhinderen. In de normale tekens van cellenubiquitin p53 voor vernietiging. Maar in cellen met beschadigde DNA die, vermijdt p53 wordt geëtiketteerd het worden met ubiquitin zijn accumulatie toe te staan, waarbij de p53 ontstoringsapparaatproteïne wordt toegelaten om de vorming van tumors te verstikken.
Drie wetenschappers -- twee Israëliërs en een Amerikaan -- werden toegekend de Nobelprijs van 2004 in Chemie voor hun werk aantoont dat dat ubiquitin andere proteïnen voor vernietiging merkt.
Sumo-1 schijnt niet om andere proteïnen voor vernietiging te etiketteren. Het schijnt in plaats daarvan om hun functie op verschillende manieren te veranderen, misschien zelfs door ubiquitin het etiketteren te verhinderen. Nog, zijn er genoeg gelijkenissen tussen vervoeging van SUMO en ubiquitin dat de recentste bevindingen onderzoekers konden helpen allebei begrijpen. Het „structurele netwerk heeft een mechanisme geopenbaard dat in het regelgeving proces in de wegen van SUMO belangrijk kan zijn en van ubiquitin; de wegen die behoorlijk voor normale celafdeling moeten werken,“ Dr. Lima zeiden.