Gli Scienziati al Centro Commemorativo del Cancro di Sloan-Kettering (MSKCC) hanno scoperto la struttura di una rete delle proteine che contribuiscono a regolamentare il ciclo di vita delle celle. La Comprensione della disposizione fisica della rete è un punto importante verso l'apprendimento della sua funzione precisa e nell'individuazione dei modi correggere i difetti nel sistema che potrebbe piombo a cancro.
Facendo Uso di cristallografia a raggi x, i ricercatori identificati come una proteina, una molecola chiamata il Piccolo Modificatore In relazione con Ubiquitin (SUMO-1), è connessa o “hanno coniugato„ ad un'altra molecola all'interno del complesso. I risultati, riferiti nell'emissione del 2 giugno 2005 della Natura, offerta il primo sguardo completo alla struttura di queste molecole come sono pensati per esistere nella cella.
“Capire questo trattamento potrebbe essere importante a molti punti fisiologici che sono interrotti nel cancro -- compreso il Replicazione del dna soggetto a errori, la segregazione del cromosoma, la risposta delle cellule allo sforzo e le reazioni normali di segnalazione,„ ha detto Christopher Lima, PhD, un biologo strutturale all'Istituto di Sloan-Kettering e autore principale dello studio.
Mentre non c'è prova diretta che il SUMO è importante nel cancro, la ricerca suggerisce che sia necessario per l'assortimento normale dei cromosomi immediatamente prima che una cella spacca. Le celle di Lievito che mancano del SUMO non possono dividersi con successo, il Dott. Lima hanno notato.
Poiché il cancro è caratterizzato dalla divisione delle cellule deselezionata, provare la funzione del Sumo potrebbe potenzialmente rendere le terapie anticancro innovarici. “Se il sumoylation (quando attaches di SUMO ad una proteina) sta promuovendo la divisione cellulare, quindi gli inibitori del SUMO possono essere niente male un agente per bloccare il ciclo cellulare,„ ha detto il Dott. Lima.
Il ricercatore Postdottorale David Reverter, PhD, ha collaborato con il Dott. Lima sul lavoro ed è il primo autore sul documento della Natura.
Il SUMO è stato chiamato “un cugino misterioso„ del ubiquitin, una proteina di interesse aumentante agli esperti in cancro. Le due molecole hanno strutture notevolmente simili, sebbene eseguano le mansioni differenti in celle.
Ubiquitin funge da tatuaggio chimico a che i segni hanno nociuto o le proteine obsolete per la distruzione da un complesso della proteina nella cella hanno chiamato il proteasome. I ricercatori del Cancro sono stato particolarmente interessati in ubiquitin con la scoperta che etichetta e regolamenta molte proteine del ciclo cellulare per la distruzione. Una di queste proteine è p53, “un soppressore del tumore„ quello quando lavora correttamente, può impedire la crescita delle cellule di instabilità. In ubiquitin normale delle cellule traccia p53 per la distruzione. Ma in celle con DNA nocivo, p53 elude ottenere etichettato con il ubiquitin per permettere la sua capitalizzazione, così permettendo alla proteina del soppressore p53 di soffocare la formazione di tumori.
Tre scienziati -- due Israeliani e un Americano -- hanno ricevuto il Premio Nobel 2004 in Chimica per la loro rappresentazione del lavoro che il ubiquitin traccia altre proteine per la distruzione.
SUMO-1 non sembra contrassegnare altre proteine per la distruzione. Invece sembra alterare la loro funzione nei modi diversi, forse anche impedendo l'etichettatura di ubiquitin. Eppure, ci sono abbastanza similarità fra coniugazione del SUMO e il ubiquitin che gli ultimi risultati potrebbero aiutare i ricercatori a capire entrambi. “La rete strutturale ha rivelato un meccanismo che può essere importante nel trattamento di regolamento nelle vie di ubiquitin e di SUMO; vie che devono funzionare correttamente per divisione cellulare normale,„ il Dott. Lima ha detto.