Forskare på Minnes- Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) har avtäckt strukturera av en knyta kontakt av proteiner som hjälper att reglera livet cyklar av celler. Överenskommelse nätverkets läkarundersökningorienteringen är ett viktigt kliver in mot att lära som är dess, preciserar fungerar, och, i att finna väg att korrigera skavanker i systemet som kunde leda till cancer.
Genom Att Använda röntgenstrålecrystallography, ”konjugerade” de identifierade forskarna, hur ett protein, en molekyl som kallas den Små Ubiquitin-Släkta Modifikatorn (SUMO-1), förbinds, eller till en annan molekyl inom komplex. Rönet som anmälas i Juni 2, 2005, utfärdar av Naturen, erbjuder den första färdiga looken på strukturera av dessa molekylar, som de tänks för att finnas i cellen.
”Kliver Överenskommelse som detta processaa kunde vara viktigt i många fysiologiskt, som avbryts i cancer -- inklusive fel-benägen DNA-replication, kromosomsegregering, cellens svar till spänningen och det normalasignalerandereaktioner,”, sade Christopher Lima, PhD, en strukturell biolog på det Sloan-Kettering Institutet och leder författare av studien.
Stunden där är ingen riktar bevisar, att SUMOEN är viktig i cancer, forskning föreslår att det är nödvändigt för det normalasortimentet av kromosomer omgående, för en cell delar. Jästceller, som saknar SUMO, kan inte lyckat dela, Dr. Lima noterade.
Att bevisa SUMOS fungera kunde potentiellt nya anticancer terapier för avkastning, Sedan cancer karakteriseras, genom att dela för celler som är okontrollerat och. ”Om sumoylationen (när SUMOEN fäster till ett protein), främjar celluppdelning, då kan inhibitors av SUMOEN vara ett nätt bra medel till kvarteret som cellen cyklar,”, sade Dr. Lima.
Den Postdoctoral forskare David Reverter, PhD, samarbetade med Dr. Lima på arbetet och är den första författare på den pappers- Naturen.
SUMOEN har kallats ”en mystisk kusin” av ubiquitinen, ett protein av ökande intresserar till cancerexperter. De två molekylarna har remarkably liknande strukturerar, fast de utför olika uppgifter i celler.
Ubiquitin agerar som en kemisk tatuering som markerar skadada eller föråldrade proteiner för förstörelse vid ett proteinkomplex i cellen som kallas det proteasome. Cancerforskare blev bestämt intresserade i ubiquitin med upptäckten som den märker och reglerar många cell-cyklar proteiner för förstörelse. Ett av dessa proteiner är p53, ”en tumorsuppressor” det, när arbetet riktigt, kan förhindra förrymd celltillväxt. I det normalacellubiquitin markerar p53 för förstörelse. Men i celler med skadad DNA, kringgår p53 att få märkt med ubiquitin för att låta dess ackumulation, möjliggöra således proteinet för suppressoren p53 för att stifle bildandet av tumors.
Tre forskare -- två Israeler och en Amerikan -- tilldelades den Nobel Prisen 2004 i Kemi för deras arbetsvisning att ubiquitinen markerar andra proteiner för förstörelse.
SUMO-1 verkar inte att märka andra proteiner för förstörelse. Den verkar i stället att förändra deras fungerar i olik väg, kanske, även genom att förhindra att märka för ubiquitin. Stilla, finns det nog likheter mellan konjugation av SUMOEN och ubiquitinen att det senaste rönet kunde hjälpa forskare att förstå båda. ”Knyter kontakt har det strukturellt avslöjt en mekanism som kan vara viktig i regleringen som är processaa i SUMO- och ubiquitinbanorna; banor, som behöver att fungera riktigt för det normalacelluppdelning,”, sade Dr. Lima.