如何朊病毒和其他神經退行性疾​​病發展的新的見解

異常朊蛋白是知之甚少造成可怕的浪費腦疾病，如克雅病在人，牛的瘋牛病和鹿和麋鹿的慢性消耗疾病的病原體。

異常朊蛋白（紅染色）也出現表達錨朊蛋白的綿羊癢病感染小鼠的大腦中的斑塊（綠污漬）。

現在，新的研究表明，一個異常朊蛋白的變異形式-一個缺乏一個“錨”的細胞膜-可能無法信號細胞開始致命疾病的過程中，根據科學家在洛磯山實驗室（ RML ） ， 國家過敏和傳染病研究所（NIAID）的一部分。

“這項工作如何朊病毒和其他神經退行性疾​​病的發展提供了新的見解，它提供了誘人的線索，我們怎麼可能延緩甚至防止此類疾病，防止某些細胞的相互作用，NIAID的導演安東尼福西博士指出：”一份文件，說明研究是網上發布的“ 科學 “ 雜誌上。 RML的病毒學家布魯斯 Chesebro，醫學博士，指導項目。其它關鍵的合著者漢密爾頓，噸，RML的實驗室，包括理查德賽，數字電壓表，和杰拉爾德男爵，博士他們的合作者包括邁克爾Oldstone，醫學博士，和馬修Trifilo，博士，加州拉霍亞的斯克里普斯研究所 ，和埃利澤Masliah，醫學博士， 加州大學聖地亞哥分校（UCSD） 。

十年前首次在RML的開發實驗概念，研究小組暴露了兩個代理的不同菌株組 6週齡小鼠，導致羊搔癢症的羊腦萎縮疾病。在150天接種癢病朊病毒蛋白的自然形態之內，所有70個，而對照組小鼠表現出明顯的跡象，感染：抽搐，消瘦和協調性差。相比之下，科學家們觀察到了128個轉基因小鼠 - 500至600天，看到羊搔癢症疾病的跡象 - 工程產生朊蛋白沒有 glycophosphoinositol（GPI）的細胞膜錨的。然而，隨後的電子顯微鏡檢查，在加州大學聖地亞哥分校證實，他們生產的澱粉樣纖維，異常朊蛋白的形式，和他們甚至有腦部病變。更值得注意的是，根據博士Chesebro，發現病變腦組織相似，在阿爾茨海默氏症，而不是在癢病。

Chesebro提到兩個理論，為什麼轉基因小鼠沒有表現出儘管被感染的病徵：

• 宿主細胞可能需要GPI錨定“有毒信號接收異常朊蛋白的”
• 斑塊可能是毒性低於非斑塊形式的朊蛋白團塊

在這兩種情況下，可能需要更多的時間產生病變，由於降低毒性，Chesebro博士說。

“這項研究讓我們感到吃驚，並給我們的理念，追求有這麼多的博士說：”Chesebro。他說：“首先，老鼠沒有生病，這是非常顯著的。二，癢病斑塊在大腦中的密集積累類似於在阿爾茨海默氏症的斑塊，但它沒有毒性，”這可能會支持的斑塊更近的概念阿爾茨海默氏症患者。 “以前，大多數研究人員認為斑塊人的老年癡呆症的，殺死神經細胞毒性的組件，和許多治療消除斑塊的焦點。但如果斑塊是惰性，在這項研究中的模樣嗎？什麼，如果只小團塊有毒嗎？”

Chesebro博士說，如果這一假設被證明是正確的，正在進行的研究可能最終改變科學家的意見，防止朊病毒疾病，轉移重點從停止生產朊蛋白團塊和對預防錨定到細胞朊蛋白的相互作用，或學習直接異常朊蛋白的積累，在那裡他們將不會產生症狀的大腦的特定部位。

Chesebro說，“博士”本身的異常朊蛋白可能無法迅速致命的 - 它並沒有在這些小鼠。

http://www.niaid.nih.gov/