Gentherapie voor artritis en andere niet-eindstandige, invaliderende aandoeningen en ziekten is haalbaar en veilige, verslag onderzoekers die de wereld de eerste dergelijke test op de aanpak bij patiënten met geavanceerde reumatoïde artritis.
De resultaten, gepubliceerd in de online editie van deze week van de werkzaamheden van de nationale Academie van Wetenschappen (PNAS), blijkt dat de invoering van een nieuw gen heeft het potentieel om te blokkeren de destructieve ontsteking proces dat binnen de artritis gewrichten plaatsvindt. Op een moment wanneer tegenslagen hebben twijfel over de toekomst van gentherapie, bieden de resultaten ook een garantie dat het zonder het veroorzaken van onnodige schade aan patiënten kan worden uitgevoerd.
De klinische proef, die werd uitgevoerd aan de Universiteit van Pittsburgh School of Medicine tussen 1996 en 1999, betrokken negen vrouwen die genetisch cellen geïnjecteerd in hun artritis knokkels gemodificeerde had en betekende de eerste keer dat een gen werd geïntroduceerd in een menselijk gewricht. De onderzoekers zeggen hun resultaten tonen dat succesvolle genenoverdracht gewrichtsontsteking kunt richten opent de deur naar de ontwikkeling van verbeterde gen-gebaseerde therapieën voor beide reumatoïde en de gemeenschappelijkere artrose, die samen ongeveer 66 miljoen mensen in de Verenigde Staten beïnvloeden. Terwijl de studie Pitt de dezelfde vector – een geïnactiveerd virus dat een gen in cellen shuttles – als een meer recente Franse proces voor X-gebonden strenge gecombineerde immunodeficiency (SCID-X gebruikt) in welke drie kinderen later leukemie ontwikkelde, wijzen de onderzoekers dat dit de enige gelijkenis tussen de twee proeven. De studies met verschillende genen en met verschillende doelen waren betrokken, en in de artritis proces, de getransduceerde cellen werden verwijderd na een week tijdens routinematige gezamenlijke vervanging chirurgie. Echter met veiligheid een belangrijke zorg rapporteren de auteurs dat geen klinische kant effecten tot vijf jaar na de procedure en geen bewijs dat de vector, een replicatie-defecte retrovirussen genaamd Maloney lymfkliertest Leukemie Virus, is sindsdien staat van replicatie in hun patiënten.
"In het begin, was onze primaire doelstelling de veiligheid van gentherapie, vooral voor een klinische toepassing om een niet-dodelijke ziekte, zoals artritis te bewijzen. Zodra we geleerd van de ongewenste voorvallen in het X-SCID proces, hebben we besloten het was het beste uit te breiden opvolging van onze patiënten tot vijf jaar zodat zou er weinig vraag over de veiligheid op lange termijn,"verklaarde Christopher H. Evans, Ph.D., D.Sc., hoofdauteur van de studie, nu directeur van het Center for Molecular orthopedie aan Brigham and Women's Hospital en Robert Lovett Professor van orthopedische chirurgie aan de Harvard Medical School.
Bij reumatoïde artritis, immuunsysteem cellen genoemd macrophages en lymfocyten koloniseren de voering van de gewrichten waar ze vrij eiwitten cytokines die communicatie tussen de immune cellen en synoviale cellen, cellen die de gezamenlijke lijn moduleren genoemd. Als de onderzoekers ontdekt in vroegere dierlijke studies, hebben synoviale cellen een receptor op hun oppervlak dat is een perfecte pasvorm voor een bepaalde cytokine, interleukin-1 of IL-1. Als een schakeloptie, wanneer IL-1 aan deze receptor bindt, ontketent de cel extra biochemische agents, die op zijn beurt een meer lokale ontsteking veroorzaken. Zoals ontsteking bouwt, ervaring patiënten geleidelijk slechter pijn en stijfheid in hun getroffen gewrichten.
Dit proces blokkeren, de ploeg zocht een manier om te voorkomen dat de belangrijkste acteur, IL-1, binding met de synoviale cellen, en vandaar, verrekening van de destructieve kettingreactie die volgt. In wezen, moest ze een manier sluit omhoog de receptor en gevonden van zulk een apparaat in een gen codering de IL-1 receptor antagonist, of IL-1 Ra.
Omdat het was de eerste proef van zijn soort en veiligheid een belangrijke zorg was, is het protocol zo ontworpen dat het gen zou worden geleverd aan cellen die was eerder verwijderd van patiënten en vervolgens, na genenoverdracht, enkele weken later na intensieve screening en bepaling van genexpressie heringevoerd.
"Gezien het feit dat gentherapie zo nieuw was en we te met een anderszins gezonde populatie, de ex maken waren vivo protocol was het meest geschikte uitgangspunt om te nemen op het moment," zei Paul Robbins, Ph.D., professor in moleculaire genetica en biochemie en orthopedische chirurgie aan de Universiteit van Pittsburgh School of Medicine, die was de studie van co-aanvoerder onderzoeker en de toenmalige directeur van de Universiteit van Pittsburgh de virale Vector Core faciliteit.
Volgens hun resultaten tentoongesteld gewrichten behandeld met de genetisch gemodificeerde cellen hoge niveaus van IL-1 Ra, met vermelding van succesvolle genenoverdracht. Clusters van cellen dat uitgedrukt grote hoeveelheden van het gen aanwezig op het oppervlak van de synoviale weefsel waren en geproduceerd aanzienlijk minder van de ontsteking stemmende IL-6 en PGE 2 dan cellen binnen gewrichten die niet werden behandeld met het gen.