Gentherapie für Arthritis und andere Nichtterminal-, lähmende Bedingungen und Krankheiten ist durchführbar und sicher, berichten Sie über Forscher, die die erste der Welt solche Prüfung auf dem Anflug bei Patienten mit hoch entwickelter rheumatoider Arthritis leiteten.
Die Ergebnisse, veröffentlicht in der Onlineausgabe dieser Woche der Verfahren der National Academy Of Sciences (PNAS), zeigen an, dass dem die Einführung eines neuen Gens das Potenzial hat, den destruktiven Entzündungsprozeß zu blockieren, der innerhalb der arthritischen Gelenke stattfindet. Zu einer Zeit als Niederlagen Zweifel auf der Zukunft der Gentherapie geäußert haben, liefern die Ergebnisse auch Versicherung, dass sie durchgeführt werden kann, ohne unbegründeten Schaden zu verursachen den Patienten.
Die klinische Studie, die an der Universität von Pittsburgh-Medizinischer Fakultät zwischen 1996 und 1999 geleitet wurde, betroffen neun Frauen, die genetisch Zellen geändert hatten, spritzte in ihre arthritischen Knöchel und das erste mal markiert einem Gen wurde eingeführt in ein menschliches Gelenk ein. Die Forscher sagen, dass ihr Ergebniszeigen, dass erfolgreicher Gentransfer gemeinsame Entzündung anvisieren kann öffnen die Klappe zur Entwicklung von verbesserten Gen-basierten Therapien für rheumatisches und der geläufigere Osteoarthritis, die zusammen über 66 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten beeinflussen. Während die Pitt-Studie den gleichen Vektor - ein inaktiviertes Virus, das ein Gen in Zellen hin- und herfährt - als neuerer Französischer Versuch für X-Verbundenen schweren kombinierten Immundefekt (X-SCID) verwendete in dem drei Kinder später Leukämie entwickelten, die Forscher unterstreichen, dass dieses die einzige Ähnlichkeit zwischen den zwei Versuchen ist. Die Studien waren mit verschiedenen Genen und mit verschiedenen Zielen betroffen, und im Arthritisversuch, wurden die transduced Zellen nach einer Woche während der routinemäßigen gemeinsamen Austauschchirurgie gelöscht. Nichtsdestoweniger mit Sicherheit berichten ein Schlüsselinteresse, die Autoren über keinen klinischen Nebenwirkungen bis fünf Jahre nachdem die Prozedur und kein Beweis, dass der Vektor, ein Wiederholung-defekter Retrovirus, der MauseLeukämie-Virus Maloney genannt wird, seit dem zur Wiederholung bei ihren Patienten fähig geworden ist.
„Am Anfang, prüfte unser vorrangiges Ziel die Sicherheit der Gentherapie, besonders für eine klinische Anwendung zu einer nicht tödlichen Krankheit, wie Arthritis. Sobald wir von den unerwünschten Zwischenfällen im X-SCID Versuch lernten, entschieden wir, dass es am besten war, frontales Nachdrängen unserer Patienten auf fünf Jahre auszudehnen, damit es wenig Frage über langfristige Sicherheit geben sollte,“ erklärter Christopher H. Evans, Ph.D., D.Sc., der führende Autor der Studie, jetzt Direktor der Mitte für Molekulare Orthopädie an Brigham und Frauenklinik-und Robert-Lovett Professor der Orthopädie an Harvard-Medizinischer Fakultät.
In der rheumatoiden Arthritis riefen Immunsystemzellen Makrophagen und Lymphozyten kolonisieren das Futter von Gelenken, in denen sie die Proteine freigeben, die cytokines genannt werden, die Nachrichtenübermittlung zwischen den Immunzellen und den synovial Zellen modulieren, die Zellen, die das Gelenk zeichnen. Als die Forscher, die in den früheren Untersuchungen an Tieren entdeckt werden, haben synovial Zellen einen Empfänger auf ihrer Oberfläche, die eine perfekte Passform für einen bestimmten Cytokine, ein interleukin-1 oder ein IL-1 ist. Wie ein Schalter wenn IL-1 an diesen Empfänger bindet, bindet die Zelle zusätzliche biochemische Agenzien los, die der Reihe nach lokalere Entzündung verursachen. Wie Entzündungsgestalten, Patienten die nach und nach falschere Schmerz und Steifheit in ihren betroffenen Gelenken erfahren.
Um diesen Prozess zu blockieren, suchte das Team eine Methode den Hauptschauspieler, IL-1, am Binden zu den synovial Zellen zu hindern und folglich und löste die destruktive Kettenreaktion aus die folgt. Im Wesentlichen benötigten sie eine Methode, herauf den Empfänger einzustecken und solch eine Einheit zu finden in einem Gen, das den Antagonisten des Empfängers IL-1 kodiert, oder Ra IL-1.
Weil es der erste Versuch seiner Art war und Sicherheit ein Schlüsselinteresse war, wurde das Protokoll konstruiert, damit das Gen an Zellen, die vorher von den Patienten und dann, nach Gentransfer gelöscht worden waren, wieder einführte einige Wochen später nach steigerndem Screening und Bestimmung der Genexpression entbunden würde.
„Angenommen, Gentherapie so neu war und wir eine andernfalls gesunde Patientenpopulation beschäftigten, war das ex vivo Protokoll der passendste Anflug, zu der Zeit zu nehmen,“ angegebener Paul Robbins, Ph.D., Professor der Molekulargenetik und der Biochemie und der Orthopädie an der Universität von Pittsburgh-Medizinischer Fakultät, die der mit-allgemeine der Forscher und dann der Direktor Studie der Universität Pittsburghs des VirenVektor-Kern-Teildienstes war.
Entsprechend ihren Ergebnissen wiesen die Gelenke, die mit den genetisch geänderten Zellen behandelt wurden, die hohen Stufen von Ra IL-1 auf und zeigten erfolgreichen Gentransfer an. Cluster von Zellen, die große Mengen des Gens ausdrückten, waren an der Oberfläche des synovial Gewebes und vom Entzündung-erregenden IL-6 und vom PGE 2 beträchtlich weniger produziert als Zellen innerhalb der Gelenke anwesend, die nicht mit dem Gen behandelt wurden.