La Terapia genica per l'artrite ed altre circostanze e malattie non ultime e debilitanti è sia fattibile che sicuro, riferisca i ricercatori che hanno condotto le prime del mondo tale prova sull'approccio in pazienti con l'artrite reumatoide avanzata.
I risultati, pubblicati in edizione online di questa settimana degli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze (PNAS), indicano che quello presentare un nuovo gene ha il potenziale di bloccare il trattamento distruttivo di infiammazione che ha luogo all'interno delle giunture artritiche. In un momento in cui le battute d'arresto hanno fatto sorgere il dubbio sul futuro di terapia genica, i risultati egualmente forniscono l'assicurazione che può essere eseguita senza causare il danno eccessivo ai pazienti.
Il test clinico, che è stato condotto all'Università di Scuola di Medicina di Pittsburgh fra 1996 e 1999, in questione nove donne che geneticamente avevano modificato le celle ha iniettato nei loro garretti artritici e tracciato la prima volta un gene è stato presentato in una giuntura umana. I ricercatori dicono che loro indicare di risultati che il riuscito trasferimento del gene può mirare all'infiammazione unita apre la porta allo sviluppo alle delle terapie basate a gene migliori per sia reumatoide che l'osteoartrite più comune, che pregiudicano insieme circa 66 milione di persone negli Stati Uniti. Mentre lo studio di Pitt ha usato lo stesso vettore - un virus inattivato che muove un gene avanti e indietro nelle celle - come prova Francese più recente per immunodeficienza combinata severa X-Collegata (X-SCID) in cui tre bambini più successivamente hanno sviluppato la leucemia, i ricercatori precisano che questa è la sola similarità fra le due prove. Gli studi sono stati interessati con differenti geni e con differenti obiettivi e nella prova di artrite, le celle transduced sono state rimosse dopo una settimana durante l'ambulatorio unito sistematico della sostituzione. Ciò Nonostante, con la sicurezza una preoccupazione chiave, gli autori riferisce a nessun effetti secondari clinici fino a cinque anni dopo che la procedura e nessuna prova che il vettore, un retrovirus replica-difettoso chiamato Virus Murino di Leucemia di Maloney, da allora è diventato capace della replica nei loro pazienti.
“All'inizio, il nostro obiettivo principale stava provando la sicurezza di terapia genica, particolarmente per un'applicazione clinica ad una malattia non letale, quale l'artrite. Una Volta Che imparassimo degli eventi avversi nella prova di X-SCID, abbiamo deciso che era meglio da estendere seguito dei nostri pazienti fino cinque anni in moda da dovere essere là poca domanda circa la sicurezza a lungo termine,„ Christopher H. Evans, Ph.D., D.Sc., l'autore principale dello studio, ora Direttore spiegato del Centro per l'Ortopedia Molecolare al Professor di Brigham e dell'Ospedale e del Robert Lovett delle Donne di Ortopedia alla Facoltà di Medicina di Harvard.
Nell'artrite reumatoide, le celle di sistema immunitario hanno chiamato i macrofagi ed i linfociti colonizzano il rivestimento delle giunture in cui rilasciano le proteine chiamate citochine che modulano la comunicazione fra le celle immuni e le celle sinoviali, le celle che allineano la giuntura. Come i ricercatori scoperti negli studi sugli animali più iniziali, le celle sinoviali hanno un ricevitore sulla loro superficie che è una misura perfetta per una citochina, un interleukin-1, o un IL-1 particolare. Come un'opzione, quando IL-1 lega a questo ricevitore, la cella libera gli agenti biochimici supplementari, che a loro volta causano l'infiammazione più locale. Come le configurazioni di infiammazione, pazienti avvertono il dolore e la rigidezza progressivamente peggiori nelle loro giunture commoventi.
Per bloccare questo trattamento, il gruppo ha cercato un modo impedire l'attore principale, IL-1, l'associazione alle celle sinoviali e quindi, provocare la reazione a catena distruttiva che segue. In pratica, hanno avuto bisogno di un modo tappare sul ricevitore e trovare una tal unità in un gene che codifica l'antagonista del ricevitore IL-1, o del Ra IL-1.
Poiché era la prima prova del suo genere e la sicurezza era una preoccupazione chiave, il protocollo è stato progettato in modo che il gene fosse consegnato alle celle che precedentemente erano state rimosse dai pazienti e poi, dopo che trasferimento del gene, rintrodotto parecchie settimane più successivamente dopo selezione intensiva e determinazione di espressione genica.
“Poichè la terapia genica era così nuova e stavamo trattando con una popolazione paziente altrimenti in buona salute, ex vivo il protocollo era il la maggior parte approccio appropriato da catturare allora,„ Paul Robbins, Ph.D. indicato, il professor della genetica molecolare e biochimica e ortopedia all'Università di Scuola di Medicina di Pittsburgh, che era il ricercatore co-principale e poi il Direttore dello studio dell'Università di Funzione Virale di Memoria del Vettore di Pittsburgh.
Secondo i loro risultati, le giunture trattate con le celle geneticamente modificate hanno esibito gli alti livelli di Ra IL-1, indicanti il riuscito trasferimento del gene. I Cluster delle celle che hanno espresso un gran numero di gene erano presenti alla superficie del tessuto sinoviale e prodotta significativamente più di meno del IL-6 e del PGE 2 diprovocazione che le celle all'interno delle giunture che non sono state trattate con il gene.