関節炎および他の非終端、衰弱させる条件および病気のための遺伝子療法は実行可能であり、安全、世界の第 1 を高度の慢性関節リウマチの患者のアプローチのそのようなテスト行なった研究者を報告して下さい。
今週の (PNAS) 国家科学院の進行のオンライン版で出版される結果はそれ新しい遺伝子を導入することに関節炎の接合箇所の内で起こる有害な発火プロセスを妨げる潜在性があることを明記します。 後退が遺伝子療法の未来の疑いを投げた時、結果はまた患者ことをに過度な害を引き起さないで行うことができるという保証を提供します。
1996 年と 1999 年の間にピッツバーグの医科大学院の大学で行なわれた遺伝的にセルを修正した 9 人の女性含まれた臨床試験、人間の接合箇所に関節炎の指の関節にそして最初にマークされて遺伝子導入されました注入しました。 研究者は言います一緒に米国の約 66 百万人に影響を与える共通の骨関節炎ことを、および彼らの結果の正常な遺伝子の転送が rheumatoid のための改善された遺伝子ベースの療法の開発に開くドアを示すことを共同発火を目標とすることができる。 Pitt の調査が 3 人の子供が後で白血病を開発した X リンクされた厳しい結合された免疫不全 (X-SCID) のために - 最近のフランスの試験として…同じベクトル - セルに遺伝子を往復する非アクティブにされたウイルス使用する間、これは 2 つの試験間の唯一の類似であることを研究者が指摘する。 調査は異なった遺伝子と異なったターゲットにかかわって、関節炎の試験で、変換されたセルは定期的な共同置換の外科の間に 1 週後に除去されました。 それにもかかわらず、安全と主心配は、著者臨床副作用にベクトル、 Maloney のネズミ科の白血病のウイルスと呼出される複製不完全なレトロウイルス科がその後患者の複製が可能になっていたという証拠および 5 年まで後プロシージャ報告しませんでした。
「着手で、私達の一次目的は関節炎のような非致命的な病気に臨床応用のための遺伝子療法の安全を、特に、証明していました。 私達が X-SCID の試験の不利なイベントの学んだら、私達はそこに長期安全についての少し質問べきであるように 5 年に私達の患者の直接追撃を拡張することが最善」エバンズ、 Ph.D。、 D.Sc。、調査の主執筆者、今ディレクターハーバード衛生学校の整形外科の外科の Brigham および女性の病院およびロバート Lovett 教授の分子 Orthopaedics のための中心の説明されたクリストファー H. だったことを決定しました。
慢性関節リウマチでは、免疫組織のセルは大食細胞を呼出し、リンパ球は免疫細胞と synovial セル間の通信連絡を調整する cytokines、接合箇所を並べるセルと呼出される蛋白質を解放する接合箇所のライニングを植民地化します。 より早い動物実験で検出される研究者として synovial セルに特定の cytokine、 interleukin1、または IL-1 のための完全な適合である表面の受容器があります。 スイッチのように、 IL-1 がこの受容器に結合するとき、セルはそれからローカル発火を引き起こす追加生化学的なエージェントを自由にします。 発火造り、患者が影響を受けた接合箇所の漸進的により悪い苦痛そして剛さを経験するように。
このプロセスを妨げるためには、チームによっては努め続く有害な連鎖反応を引き起こす synovial セルに主要な俳優、 IL-1 が、それ故に不良部分ことを防ぐ方法が。 要するに、それらは IL-1 受容器の反対者を符号化する遺伝子で受容器の上で差し込み、そのような装置を見つける方法か IL-1 ラジウムを必要としました。
それが種類の最初の試験だったおよび安全が主心配だったので、プロトコルは遺伝子が患者から前に除去されてしまったセルに渡されるのは設計されからです、後数遺伝子発現の週後で集中的なスクリーニングの後で再導入され、決定遺伝子の転送。
「遺伝子療法がとても新しく、私達が別の方法で健全な患者数に対処していたこと与えられて、ヴィヴォの前のプロトコルはその時に取るべき最も適切なアプローチでした」調査のピッツバーグのウイルスのベクトルコア機能の大学の共同主な調査官そしてディレクターだったピッツバーグの医科大学院の大学の分子遺伝学の示されたポール Robbins、 Ph.D。、教授および生物化学および整形外科の外科。
結果に従って、遺伝的に修正されたセルと扱われた接合箇所は正常な遺伝子の転送を明記する IL-1 ラジウムのハイレベルを表わしました。 多量の遺伝子を表現したセルのクラスタは表面で synovial ティッシュのそしてかなりより少なく作り出された遺伝子と扱われなかった接合箇所内のセルより発火誘発 IL-6 および PGE 2 のありました。