シカゴでイリノイ大学で研究者が作成するプロトタイプ薬剤は重症急性呼吸器症候群に責任があるウイルスの複製の遅延で約束か SARS を示します。
現在、 2002-2003 年に伝染病のほぼ 800 人を殺した SARS のための有能な抗ウィルス性のエージェントまたはワクチンがありません。
彼らの成功に基づいて、研究者はアレルギーおよび感染症の各国用の協会から SARS のウイルスの主酵素を妨げ、前進を妨げるプロテアーゼ抑制剤を開発するために $8 百万許可を受け取りました。 プロテアーゼ抑制剤、蛋白質を消化する酵素を破壊することができる薬剤のクラスが、正常にエイズを引き起こす HIV ウイルスを妨害するのに使用されていました。
「ウイルスの複製が熱の手始めの後の 10 日を最高にすることを SARS の患者からのデータ」、は言いました、ミハエルジョンソンを薬学および調査の主任調査官の UIC の大学の薬剤の人間工学のための中心のディレクター示します。 「プロテアーゼ抑制剤を早く管理することによって、熱っぽい徴候が開始したら、薬剤はウイルスロードを減らし、病気を改善できます」。
HIV のように、 SARS のウイルスは急速に増加しま、それ自身を何回もクローンとして作るために感染するセルの機械装置を乗っ取ります。
そのプロセスの第一歩の 1 つは伝播するためにウイルスのために必要の蛋白質の長い鎖の生産です。 2 つの酵素、かプロテアーゼは、個々の蛋白質、成長したウイルスをアセンブルするのに必要とされる部品を解放するために鎖を切ます。
これら二つのプロテアーゼは - 呼出された 3CLpro および PLpro - 薬療法のための UIC のターゲットです。
「およびおそらく PLpro 3CLpro を妨げてもいければ、そして私達は複製から SARS のウイルスを停止してもいいです」とジョンソンは言いました。
許可の下で、助教授アンドリュー Mesecar は、薬学の X 線の結晶学を使用して、 2 つの酵素の三次元構造の細部を調査します。
彼の技術は Argonne の国立研究所で高度の光子ソースで数百万ドルの器械によって生成される X 線の強いビームと酵素の結晶形式を衝撃することを含みます。 X 線が曲がる、または、分子コンポーネントによって分散させてように、超高解像度の X 線のカメラのパターンを作成します。 コンピュータはそれから数学的に原子によって酵素の分子構成原子を再建するためにパターンを解読します。
詳しい構造は酵素が SARS のウイルスの長い蛋白質の鎖を結合するポケットの精密な位置そして化学特性を明らかにします。
この情報は構造ベースの薬剤デザインと呼出されることがによって Arun Ghosh を、助けます UIC の化学の教授、彼が先にアセンブルしたプロトタイプのような造りのプロテアーゼ抑制剤。 彼はポケットを妨げるために予想された混合物とつながれた各酵素のコンピュータの画像を生成しまかどうかそしてどのように堅くスペースで合った分子明らかにします。 適合が粗末なら、彼は化学および configurational 条件を満たすかもしれない代わりとなる分子のライブラリを探索してもいいです。
Ghosh はそれから化学薬品が Tinkertoy の棒そしてスプールだったように、潜在的な薬剤を作成するために働くようである分子をアセンブルします。
努力に重大 Ghosh のプロテアーゼのない側鎖を目標とすることの作戦、しかしバックボーンはです。 ウイルスが変異するとき、頻繁にように、薬剤の処置を妨害して、突然変異はこれらの側鎖に普通発生します。
「バックボーンを目標とすることによって、私達はウイルスがおそらく避けられないこと薬剤をと」ジョンソン言いました作成します。