Prototypowy lek tworzący badaczami przy uniwersytetem illinois przy Chicago pokazuje obietnicę lub SARS w zwolnienie replikacja wirus odpowiedzialny dla ostrego zespołu niewydolności oddechowej.
Obecnie, tam, są żadny wydajni przeciwwirusowi szczepionki dla SARS który zabił prawie 800 ludzi w epidemii w 2002-2003. lub agenci,
Na podstawie ich sukcesu badacze otrzymywali $8 milion dotację od Krajowego instytutu alergia i zaraźliwe choroby rozwijać protease inhibitory które blokowali kluczowych enzymy w SARS wirusie i utrudniali swój postęp. Protease inhibitory, klasa leki sposobni niszczyć enzymy które przetrawiają proteiny, pomyślnie używali udaremniać ludzkiego immunodeficiency wirusa który powoduje pomoce.,
Dane od SARS pacjentów wskazują" powiedzieli Michael Johnson, dyrektor centrum dla Farmaceutycznej biotechnologii w UIC szkole wyższa apteka i nauka głównym oficerze śledczym. "że replikacja wirus osiąga szczyt 10 dni po początku febra," Zarządzać protease inhibitory wcześnie zmniejszać wirusowego ładunek i ameliorate chorobę mogli leki. "gdy rozgorączkowani objawy zaczynają,"
Jak HIV SARS wirus mnoży wartko, porywający samolot maszynerię komórki ono infekuje ono klonować nad i znowu.
Jeden pierwsi kroki w ten procesie jest produkcją długi łańcuch proteiny które potrzebują dla wirusa rozkrzewiać., Dwa enzymu lub proteases, przycinają łańcuch uwalniać indywidualne proteiny części potrzebować gromadzić dojrzałego wirusa.
Te dwa proteases są UIC'S celami dla lek terapii. - nazwany 3CLpro i PLpro -
"Jeżeli możemy blokować 3CLpro i prawdopodobnie PLpro, then możemy zatrzymywać SARS wirusa od replikować," Johnson powiedział.
Pod dotacją, Andrew Mesecar, profesor nadzwyczajny apteka, studiuje szczegóły trójwymiarowa struktura dwa enzymu używać promieniowanie rentgenowskie krystalografię.
Jego technika wymaga bombardować krystaliczną formę enzymy z intensywnym promieniem promieniowania rentgenowskie wytwarzający na wiele milionów dolarów instrumentem przy Postępowym fotonu źródłem przy Argonne narodowym laboratorium. Gdy promieniowania rentgenowskie zginają, lub diffracted, cząsteczkowymi składnikami, tworzą wzór na postanowienia promieniowania rentgenowskiego kamerze. Komputery wtedy matematycznie interpretują wzór rekonstruować enzym konfiguraci cząsteczkowego atom atomem.
Szczegółowe struktury wyjawiają precyzyjne lokacje chemiczne własność kieszenie i dokąd enzymy oprawiają SARS wirusa proteiny długiego łańcuch.
Ten informacja pomaga Arun Ghosh, profesor chemia przy UIC, budowy protease inhibitory jak pierwowzór, przez gromadzić wczesnego czego dzwoni opierający się leka projekt. Tworzy komputerowych wizerunki each enzym dobierający się z mieszankami przewidywać zagradzać kieszenie, wyjawiający czy i jak ściśle molekuły dysponowane w przestrzeni. Jeżeli napad jest biedny, może badać biblioteki alternatywne molekuły które można spotykać chemicznych i konfiguracyjnych wymagania.
Ghosh wtedy gromadzić molekuły które pojawiać się pracować tworzyć potencjalnego leka., tak jakby substancje chemiczne byli cewami Tinkertoy i kijami,
Kluczowi próba jesteśmy Ghosh's strategia celować nie sidechains proteases ale ich kręgosłupy. Gdy wirusy mutują, gdy dobrowolnie, udaremniający akcję leki mutacje typowo zdarzają się w te sidechains.