Uma droga do protótipo criada por pesquisadores nas Universidades de Illinois em Chicago mostra a promessa em retardar a réplica do vírus responsável para a Síndrome Respiratória Aguda Grave, ou o SARS.
Actualmente, não há nenhuma agente ou vacina antivirosa eficaz para o SARS, que matou quase 800 povos em uma epidemia em 2002-2003.
Com base em seu sucesso, os pesquisadores receberam uma concessão $8 milhões do Instituto Nacional da Alergia e de Doenças Infecciosas para desenvolver os inibidores de protease que obstruiriam as enzimas chaves no vírus do SARS e impediriam de seu avanço. Os inibidores de Protease, uma classe de drogas capazes de interromper as enzimas que digerem proteínas, foram usados com sucesso para estragar o vírus de imunodeficiência humana, que causa AIDS.
Os “Dados dos pacientes do SARS indicam que a réplica do vírus repica 10 dias após o início da febre,” disseram Michael Johnson, director do Centro para a Biotecnologia Farmacêutica na Faculdade de UIC da Farmácia e do investigador principal do estudo. “Administrando inibidores de protease cedo, quando os sintomas febris começaram, as drogas poderiam reduzir a carga viral e melhorar a doença.”
Como o VIH, o vírus do SARS multiplica ràpida, sequestrando a maquinaria das pilhas que contamina para se clonar a toda hora.
Uma das primeiras etapas nesse processo é a produção de uma corrente longa das proteínas, que são necessários para que o vírus propague. Duas enzimas, ou os proteases, grampeiam a corrente para liberar as proteínas individuais, as peças necessários para montar um vírus maduro.
Estes dois proteases - 3CLpro e PLpro chamados - são os alvos de UIC para o farmacoterapia.
“Se nós podemos obstruir 3CLpro e provavelmente PLpro, a seguir nós podemos parar o vírus do SARS de replicating,” Johnson disse.
Sob a concessão, Andrew Mesecar, professor adjunto da farmácia, estudará detalhes da estrutura tridimensional das duas enzimas usando o cristalografia do raio X.
Sua técnica envolve bombardear um formulário cristalino das enzimas com um feixe intenso dos raios X gerados por um instrumento multimilionário no Fotão Avançado Source no Laboratório Nacional de Argonne. Como os raios X são dobrados, ou difractado, por componentes moleculars, criam um teste padrão em uma câmera do raio X da ultra-alto-definição. Os Computadores então interpretam matematicamente o teste padrão para reconstruir o átomo molecular da configuração da enzima pelo átomo.
As estruturas detalhadas revelarão os lugar precisos e as propriedades químicas dos bolsos onde as enzimas ligam a corrente longa da proteína do vírus do SARS.
Esta informação ajudará Arun Ghosh, professor da química em UIC, inibidores de protease da construção, como o protótipo que montou mais cedo, com o que é chamado projecto estrutura-baseado da droga. Criará imagens do computador de cada enzima acoplada com os compostos antecipados para obstruir os bolsos, revelando se e como firmemente as moléculas cabidas no espaço. Se o ajuste é deficiente, pode explorar uma biblioteca das moléculas alternativas que puderam cumprir as exigências químicas e configurational.
Ghosh montará então as moléculas que parecem trabalhar, como se os produtos químicos eram as varas e os carretéis de um Tinkertoy, para criar uma droga potencial.
Crucial ao esforço é a estratégia de Ghosh de visar não os sidechains dos proteases, mas suas espinhas dorsais. Quando os vírus se transformam, como fazem freqüentemente, estragando a acção das drogas, as mutações ocorrem tipicamente nestes sidechains.
“Visando a espinha dorsal, nós criamos uma droga que o vírus provavelmente não poderá iludir,” Johnson dissemos.