Снадобье прототипа созданное исследователями на Университете Иллинойсаа на Чiкаго показывает посыл в замедлять репликацию вируса ответственного для острого респираторного синдрома, или SARS.
В Настоящее Время, не эффективные противовирусные агенты или вакцины для SARS, который убил почти 800 людей в эпидемии в 2002-2003.
На основании их успеха, исследователя получали дар $8 миллионов от Национального Института Аллергии и Инфекционных Заболеваний для того чтобы начать иы АБС битор протеазы которые преградили бы ключевые энзимы в вирусе SARS и затруднили бы свое выдвижение. Иы АБС битор Протеазы, тип снадобиь способных нарушать энзимы которые усваивают протеины, успешно были использованы для того чтобы thwart вирус людского иммунодефицита, который причиняет СПИД.
«На Данные от пациентов SARS показано что репликация вируса выступает через 10 дней после натиска лихорадки,» сказали Майкл Джонсона, директор Центра для Фармацевтической Биотехнологии в Коллеже UIC Фармации и исследователя изучения главным образом. «Путем управлять иами АБС битор протеазы раньше, когда лихорадочные симптомы начнут, снадобья смогли уменьшить вирусную нагрузку и ameliorate заболевание.»
Как ВИЧ, вирус SARS умножит быстро, угон машинное оборудование клеток оно заражает для того чтобы клонировать над и сверх снова.
Один из первых шагов в том процессе продукция длинней цепи протеинов, которые необходимы для вируса для того чтобы распространить. 2 энзима, или протеазы, закрепляют цепь для того чтобы выпустить индивидуальные протеины, части необходимы для того чтобы собрать возмужалый вирус.
Эти 2 протеазы - вызванные 3CLpro и PLpro - цели UIC для лекарственной терапии.
«Если мы можем преградить 3CLpro и вероятно PLpro, то мы можем остановить вирус SARS от копировать,» Джонсон сказал.
Под даром, Андрю Mesecar, адъюнкт-профессор фармации, изучит детали трехмерной структуры 2 энзимов используя кристаллографию рентгеновского снимка.
Его метод включает бомбардировать кристаллическую форму энзимов с интенсивным лучем рентгеновских снимков произведенных мультимиллионно-долларовый аппаратурой на Предварительном Источнике Фотона на Лаборатории Argonne Национальной. По Мере Того Как рентгеновские снимки согнуты, или продифрагировано, молекулярными компонентами, они создают картину на камере рентгеновского снимка ультра-высок-разрешения. Компьютеры после этого математически интерпретируют картина для того чтобы реконструировать атом конфигурации энзима молекулярный атомом.
Детальные структуры покажут точные положения и химические свойства карманн где энзимы связывают цепь протеина вируса SARS длиннюю.
Эта информация поможет Arun Ghosh, профессору химии на UIC, иам АБС битор протеазы строения, как прототип он собрал более раньше, через что вызвано структур-основанной конструкцией снадобья. Он изображения компьютера каждого соединенного энзима при смеси предвидимые, что помешал карманн, показывающ создаст ли и как плотно молекулы приспособленные в космос. Если пригонка плох, то он может исследовать архив альтернативных молекул которые могли соотвествовать химические и configurational.
Ghosh после этого соберет молекулы которые кажется, что работают, если химикаты были ручками и катышками Tinkertoy, для того чтобы создать потенциальное снадобье.
Критические к работе стратегия Ghosh пристреливать не sidechains протеаз, но их костяки. Когда вирусы видоизменяют, по мере того как они часто делают, thwarting действие снадобиь, перегласовки типично происходят в этих sidechains.
«Путем пристреливать костяк, мы создаем снадобье что вирус вероятно не будет уклоняться,» Джонсон сказали.