研究员创建的还原药物在伊利诺伊大学在芝加哥在减慢显示承诺病毒的副本负责对严重的急性呼吸综合病症或者 SARS。
目前,没有有效的抗病毒作用者或疫苗 SARS 的,在 2002-2003 杀害差不多 800 个人一种流行病的。
根据他们的成功,研究员从过敏和传染病国家学院接受 $8 百万授予开发将阻拦在 SARS 病毒的关键酵素并且阻碍其预付款的蛋白酶分解抑制剂。 蛋白酶分解抑制剂,药物选件类能够打乱消化蛋白质的酵素,顺利地用于反对 HIV,导致艾滋病。
“从 SARS 患者的数据在药房和研究的主要调查人 UIC 学院表明病毒的副本锐化在热病以后起始的 10 天”,说迈克尔约翰逊,中心的主任配药生物工艺学。 “通过及早管理蛋白酶分解抑制剂,当狂热症状开始了时,药物可能减少病毒负荷和改良这个疾病”。
象 HIV, SARS 病毒迅速地倍增,劫持它传染多次克隆自己细胞的机械。
其中一第一步在该进程中是蛋白质长链的生产,是需要的为了病毒能繁殖。 二酵素或者蛋白酶,截去这个链子发行各自的蛋白质,必要的零件集合成熟病毒。
这两蛋白酶 - 叫的 3CLpro 和 PLpro - 是药方的 UIC 的目标。
“如果我们可以阻拦 3CLpro 和很可能 PLpro,然后我们可以从复制终止 SARS 病毒”,约翰逊说。
使用 X-射线结晶学,在授予下,安德鲁 Mesecar,药房副教授,将学习二酵素的三维结构的详细资料。
他的技术介入炮击酵素的一份水晶表单与数百万美元仪器生成的 X-射线一条强烈的射线在先进的光子来源在 Argonne 国家实验室。 X-射线弯曲,或者衍射,由分子要素,他们创建在超高解决方法 X-射线照相机的一个模式。 计算机数学上然后解释模式由原子重建酵素的分子配置原子。
详细结构将显示酵素束缚 SARS 病毒的长的蛋白质链子矿穴的准确的地点和化工属性。
此信息通过什么将帮助 Arun Ghosh,在 UIC 的化学蛋白酶分解抑制剂教授,编译,象他装配前的还原,称基于结构的药物设计。 他是否用期望的化合物将生成耦合的每酵素的计算机图象阻碍矿穴,显示和多么紧密地适合空间分子。 如果适应是差的,他可以测试也许符合化工和与构形有关要求替代分子的图书馆。
Ghosh 然后将装配看上去运作的分子,好象化学制品 Tinkertoy 的棍子和短管轴,创建一种潜在的药物。
关键的对努力是瞄准蛋白酶的不是侧链 Ghosh 的方法,但是他们的中坚。 当病毒改变时,他们频繁地,反对药物的活动,变化在这些侧链典型地发生。
“通过瞄准中坚,我们创建一种药物病毒很可能不能逃避”,约翰逊说。
苏珊贝克,一位微生物学家在罗耀拉大学合作在这个研究的 Stritch 医学院,是否将测试新开发的蛋白酶分解抑制剂确定,并且多他们快减慢酶活性于活细胞。
Ghosh 开发的前还原药物, 3CLpro 抗化剂,是在科学文献发布的设计的改善。 运送对疾病控制预防中心测试的在活病毒,被证明是的还原 1,000 倍有效比原始化合物在禁止 3CLpro。
然而,约翰逊,说,还原药物阻拦了数,但是不是所有,酵素的矿穴。 “这个目标是创建将阻拦蛋白酶的所有可能的束缚位置放置他们在商业外面的化合物”。
“阻拦所有这些站点的一种化合物,而不是一些和紧密地依照矿穴,根本地是人力冲减的一种更好的药物,因为在更小的剂量可以建议”。
约翰逊强调执行在 UIC 的所有这个工作介入查出的蛋白酶,不活病毒。 “蛋白酶比在您的洗涤剂的危险酵素”,他说。
蛋白酶分解抑制剂的测试在活病毒的将执行在美国疾病控制预防中心。
SARS 在广东省、中国在 2002年 11月和传播迅速地首先向其他亚洲国家、北美和欧洲报告。 在来年的 7月前,超过 8,000 个案件在五个大陆的 26 个国家(地区) 报告了,造成 774 死亡和极大经济故障。
关于药房的更多信息 UIC 学院,访问 www.uic.edu/pharmacy。
http://www.uic.edu/