En prototypdrog som skapas av forskare på Universitetar av Illinois på Chicago shows, lovar i att sakta replicationen av virusansvariga för strängt akut respiratoriskt syndrom eller SARS.
För närvarande, finns det inte effektiva antiviral medel eller vaccin för SARS, som dödade nästan 800 folk i en epidemi i 2002-2003.
På basen av deras framgång har forskarna mottagit ett lån $8 miljoner från MedborgareInstitutet av Allergin och Smittsamma Sjukdomar för att framkalla proteaseinhibitors som skulle nyckel- enzym för kvarteret i SARS-viruset och försvårar dess för-. Proteaseinhibitors, en klassificera av droger som är kapabla av avbrytande enzym, som smälter proteiner, har varit lyckat van vid förhindrar människaimmunodeficiencyviruset, som orsakar BISTÅR.
”Indikerar Data från SARS-tålmodig, att replicationen av viruset nå en höjdpunkt 10 dagar efter starten av feber,” sade Michael Johnson, direktören av Centrera för Farmaceutisk Bioteknik i UIC-Högskolan av Apotek och studie främsta utredare. ”, Genom att administrera tidig sort för proteaseinhibitors, när febriga tecken har startat, kunde drogerna förminska det virus- laddar och förbättrar sjukdomen.”,
Lik HIV, SARS-viruset multiplicerar snabbt och att kapa maskineriet av cellerna som det smittar till klon sig själv över och över igen.
En av de processaa första steg är däri produktionen av ett långt kedjar av proteiner, som är nödvändiga för att viruset ska fortplanta. Två enzym eller proteases, fäster ihop kedja för att frigöra individproteinerna, delarna som behövs för att montera en mognavirus.
Dessa två proteases - kallade 3CLpro och PLpro - är UIC uppsätta som mål för drogterapi.
”Om vi kan kvarteret 3CLpro och antagligen PLpro, då kan vi stoppa SARS-viruset från att reproducera,”, sade Johnson.
Under lån specificerar Andrew Mesecar, förbunden professor av apotek, den ska studien av det tredimensionellt strukturerar av de två enzymen genom att använda röntgenstrålecrystallography.
Hans teknik gäller att bombardera ett crystalline bildar av enzymen med ett intensivt strålar av röntgenstrålar som frambrings av endollar, instrumenterar på den Avancerade FotonKällan på det Argonne MedborgareLaboratoriumet. Som röntgenstrålarna är vridna, eller diffracted, av molekylära delar, skapar de en mönstra på enupplösning röntgenstrålekamera. Datorer därefter tolkar matematiskt mönstra för att rekonstruera enzym den molekylära konfigurationatomen vid atomen.
Specificerad strukturerar ska avslöjer preciseralägena, och den kemiska rekvisitan av stoppa i fickan var enzymröran SARS-virus långa protein kedjar.
Denna information ska hjälp Arun Ghosh, professor av kemi på UIC, byggandeproteaseinhibitors, gillar prototypen honom församlad tidigare, till och med vad kallas denbaserade drogdesignen. Han ska skapar datoren avbildar av varje enzym som kopplades ihop med sammansättningar som förutsågs för att blockera, stoppa i fickan och att avslöja huruvida och hur stramt molekylarna som är färdiga i utrymmet. Om passformen är fattig, kan han undersöka ett arkiv av alternativa molekylar att styrkameeten de kemiska och configurational kraven.
Ghosh ska monterar därefter molekylarna, som verkar att fungera, som, om kemikalieerna var pinnarna och köar av en Tinkertoy, att skapa en potentiell drog.
Avgörande till strävan Ghoshs är strategi av att uppsätta som mål inte sidechainsna av proteasesna, men deras ryggrader. När virus muterar, som de gör vanligt och att förhindra handlingen av droger, mutationarna uppstår typisk i dessa sidechains.