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還原藥物在減慢顯露才華病毒的副本負責對 SARS

Published on June 8, 2005 at 9:25 AM · No Comments

研究員創建的還原藥物在伊利諾伊大學在芝加哥在減慢顯示承諾病毒的副本負責對嚴重的急性呼吸綜合病症或者 SARS。

目前,沒有有效的抗病毒作用者或疫苗 SARS 的,在 2002-2003 殺害差不多 800 個人一種流行病的。

根據他們的成功,研究員從過敏和傳染病國家學院接受 $8 百萬授予開發將阻攔在 SARS 病毒的關鍵酵素并且阻礙其預付款的蛋白酶分解抑製劑。 蛋白酶分解抑製劑,藥物選件類能够打亂消化蛋白質的酵素,順利地用於反對 HIV,導致艾滋病。

「從 SARS 患者的數據在藥房和研究的主要調查人 UIC 學院表明病毒的副本銳化在熱病以後起始的 10 天」,說邁克爾約翰遜,中心的主任配藥生物工藝學。 「通過及早管理蛋白酶分解抑製劑,當狂熱症狀開始了時,藥物可能減少病毒負荷和改良這個疾病」。

像 HIV, SARS 病毒迅速地倍增,劫持它傳染多次克隆自己細胞的機械。

其中一第一步在該進程中是蛋白質長鏈的生產,是需要的為了病毒能繁殖。 二酵素或者蛋白酶,截去這個鏈子發行各自的蛋白質,必要的零件集合成熟病毒。

這兩蛋白酶 - 叫的 3CLpro 和 PLpro - 是藥方的 UIC 的目標。

「如果我們可以阻攔 3CLpro 和很可能 PLpro,然後我們可以從複製終止 SARS 病毒」,約翰遜說。

使用 X-射線結晶學,在授予下,安德魯 Mesecar,藥房副教授,將學習二酵素的三維結構的詳細資料。

他的技術介入砲擊酵素的一份水晶表單與數百萬美元儀器生成的 X-射線一條強烈的射線在先進的光子來源在 Argonne 國家實驗室。 X-射線彎曲,或者衍射,由分子要素,他們創建在超高解決方法 X-射線照相機的一個模式。 計算機數學上然後解釋模式由原子重建酵素的分子配置原子。

詳細結構將顯示酵素束縛 SARS 病毒的長的蛋白質鏈子礦穴的準確的地點和化工屬性。

此信息通過什麼將幫助 Arun Ghosh,在 UIC 的化學蛋白酶分解抑製劑教授,編譯,像他裝配前的還原,稱基於結構的藥物設計。 他是否用期望的化合物將生成耦合的每酵素的計算機圖像阻礙礦穴,顯示和多麼緊密地適合空間分子。 如果適應是差的,他可以測試也許符合化工和與構形有關要求替代分子的圖書館。

Ghosh 然後將裝配看上去運作的分子,好像化學製品 Tinkertoy 的棍子和短管軸,創建一種潛在的藥物。

關鍵的對努力是瞄準蛋白酶的不是側鏈 Ghosh 的方法,但是他們的中堅。 當病毒改變時,他們頻繁地,反對藥物的活動,變化在這些側鏈典型地發生。

「通過瞄準中堅,我們創建一種藥物病毒很可能不會能逃避」,約翰遜說。

蘇珊貝克,一位微生物學家在羅耀拉大學合作在這個研究的 Stritch 醫學院,是否將測試新開發的蛋白酶分解抑製劑確定,并且多他們快減慢酶活性於活細胞。

Ghosh 開發的前還原藥物, 3CLpro 抗化劑,是在科學文獻發布的設計的改善。 運送對疾病控制預防中心測試的在活病毒,被證明是的還原 1,000 倍有效比原始化合物在禁止 3CLpro。

然而,約翰遜,說,還原藥物阻攔了數,但是不是所有,酵素的礦穴。 「這個目標是創建將阻攔蛋白酶的所有可能的束縛位置放置他們在商業外面的化合物」。

「阻攔所有這些站點的一種化合物,而不是一些和緊密地依照礦穴,根本地是人力衝減的一種更好的藥物,因為在更小的劑量可以建議」。

約翰遜強調執行在 UIC 的所有這個工作介入查出的蛋白酶,不活病毒。 「蛋白酶比在您的洗滌劑的危險酵素」,他說。

蛋白酶分解抑製劑的測試在活病毒的將執行在美國疾病控制預防中心。

SARS 在廣東省、中國在 2002年 11月和傳播迅速地首先向其他亞洲國家、北美和歐洲報告。 在來年的 7月前,超過 8,000 個案件在五個大陸的 26 個國家(地區) 報告了,造成 774 死亡和極大經濟故障。

關於藥房的更多信息 UIC 學院,訪問 www.uic.edu/pharmacy

http://www.uic.edu/