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複数はウイルスセル融合の微細な中間段階薬剤の開発のための絶好の機会を表すかもしれません

Published on June 8, 2005 at 6:37 PM · No Comments

ボディの生命にかかわる伝染を発火させるためには、 HIV のようなウイルスはセルの外の膜によって最初にマージするか、または、溶解によって体細胞に侵入します。 一度セルの中で、侵入の微生物の遺伝物質は引き継ぎま、ボディの他のセルに侵入するためにこぼれるウイルスのより多くのコピーを作り出すために 「ホスト」のセルを工場に回します。

科学者はウイルスが細胞膜から溶け始めれば、宿主細胞の伝染は避けられなかったと仮定しました。 従って、抗ウィルス性の薬剤の開発はどちらかこのステップの前か後に起こるイベントを防ぐことに主として焦点を合わせました。

ただし、研究者の複数の制度上のチームは宿主細胞の運命がバランスでそれでもハングするときセルに細胞膜を搭載するウイルスの合併と微生物の遺伝の内容の配達間の中間段階を検出したことを報告しています。

数分を持続できるこの中間段階は薬剤の開発のための絶好の機会を表すかもしれません。 ビデオで捕獲された驚くべき調査結果はシカゴの突進大学医療センターの 6 月 3. 日の Biophysicist グレゴリー Melikyan の国家科学院の進行によってオンラインで出版され、ジョン・ヤング生物的調査のための Salk の協会の細菌学者は宿主細胞の膜によって溶けている個々のウイルスを撮影しました。 Avian 肉腫および白血病のウイルス (ASLV)、 HIV と同じクラスにあるウイルスは調査で、使用されました。

研究者はウイルスが宿主細胞の膜によって穴を溶かすか、またはウイルスが宿主細胞に致命的な遺伝の貨物の荷を下す気孔が、すぐに開発しなければことを検出しました; その代り、小さい気孔は数分の間最終的なサイズを永久に採用すること、または (まれに) 閉じる前に持続できます。

科学者がこの時間間隔を記述するのでこの 「中間段階はウイルスセル融合のイベントのためにあるために」、知られていませんでした。 ネットエフェクトは侵入のウイルスが気孔が開かない遅れることですまれなケースおよびかなりの時間、それのためにに、セルを全然感染させません。

「それは宇宙ステーションのスペースクラフトのドッキングのようです」、若者を言いました。 「圧力が同等になった前に内部のドアを開くことを試みれば、開いたそれを少し悩ますことができますが、ずっと開くようにそれがするガス防止室に十分な圧力に」。なるまであなたで閉じ続けます

Melikyan はその時に、 「気孔です不安定な構造説明しました: ある気孔は開き、一部は。 それは遺伝物質が宿主細胞に渡ることができる」。ように気孔が十分に拡大することは重大であるのでウイルスエントリの重大なポイントです

研究者はこの調査によってウイルスがセルに侵入するプロセスの間の短い休止が HIV および他の同じような微生物に対する戦いの可能で新しい薬剤ターゲットを提供するので刺激されます。

「私達の実験システム何百もの秒のために頻繁に休止します」、は Melikyan を言いました。 「これが実際にどのように起こるか言いにくいです。

「しかし私達のモデル」、彼は付け加えました適用するためにが、 「本当らしく細胞膜を搭載するヒューズが同じ融合蛋白質を共有する、従って確かに新しいターゲットを提供する HIV のようなあらゆるウイルスに。 また、既存の薬剤はどんなで再評価することができます段階を実際に働かせるか正確に示すために、作業を最適化するために」。

この調査のための実験セットアップは若者および Melikyan によって可能ように 「実質生命」にウイルス感染をある意味では同様に近く調査するために去年案出されました。 研究者は蛍光染料とのそれらを分類し、 1 つのフレームで記録によって 7 秒毎にたった 100 ナノメーターである顕微鏡のウイルスを撮影しました。 (ちなみに、人間の毛髪は厚く 80,000 ナノメーターです。) ASLV は複数のウイルスのための有用なモデル、 Ebola を含んで、 「インフルエンザおよびはしか、また HIV です。

「このウイルスの融合のメカニズムが実験室で精巧に処理され、監視することができるのでこのシステムこれらのタイプの調査のために特にうってつけで全プロセスの絶妙な管理水準を可能にします」、は若者を言いました。 「これは私達が他のシステムと可能」。ではない事をすることを可能にします

次の段階は HIV のような他のウイルスにまた中間ステップがあることを確認する研究者のためです。 Melikyan の実験室からの予備データはこれが HIV のための箱であるかもしれないことを示します。 「私達は既に全体の HIV の融合シーケンスが非常に遅いことを、時々数時間を取ります」、言いました Melikyan を確認しま。 「それに、余りに、数分を持続させる私達に薬剤の処置のための十分な時間の Windows を与える中間ステップが」。あることは思いもよらなくないです

http://www.salk.edu/