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研究人員鏈接異常的“小分子RNA表達人類癌症

Published on June 8, 2005 at 6:58 PM · No Comments

在過去的幾年中,科學家們發現,遺傳監管機構的一個新類稱為“小分子RNA”會影響正常的人體生長發育。現在,研究人員發現,小分子RNA在人類癌症中發揮的重要作用。該研究結果發表在明天的“日刊”的問題自然(6月9日) 。

“這些研究改變景觀癌症遺傳學通過建立最常見的癌症中表達的特定microRNAs和調查對癌症的發展和癌基因的microRNA影響,說:”癌症專家保羅博士梅爾策,誰沒有參與研究。

在新的研究之一,在研究人員冷泉港實驗室的格雷戈里漢農博士的帶領下,在北卡羅萊納大學教堂山 ,斯科特哈蒙德博士率領,集中在被稱為人類13號染色體片段被放大(即目前過剩),在幾種類型的腫瘤,包括B細胞淋巴瘤。研究人員發現,這種 DNA片段,簡稱為 MIR - 17 - 92簇,有潛力的七個小分子RNA編碼。

要確定是否MIR - 17 - 92簇編碼小分子RNA的過度表達可能參與在癌症,科學家們首先檢查是否是在異常高的水平,4架B -細胞淋巴瘤細胞株中的表達的一個或更多的microRNA MIR - 17 - 92集群放大,比正常的B細胞和5個白血病和淋巴瘤細胞中的miR - 17 - 92簇沒有擴增線。

研究人員發現,事實上,五個小分子RNA編碼 miR - 17 - 92的群集過度表達的B細胞淋巴瘤細胞線軸承放大MIR - 17 - 92集群。

下一步,科學家研究在人類腫瘤活組織切片檢查,包括46淋巴瘤和47大腸癌的miR - 17 - 92小分子RNA的表達水平。他們觀察到顯著平均MIR - 17 - 92小分子RNA在這些淋巴瘤10倍(和一個高82倍的microRNA的過度表達 miR - 17 - 92的小分子RNA在65%的淋巴瘤(五倍更大)的過度表達,過度表達)。相比之下,15%的大腸癌顯示大於五倍的miR - 17 - 92小分子RNA的過度表達。

這些結果表明,miR - 17 - 92的小分子RNA的過度表達可能有助於人類癌症,特別是B細胞淋巴瘤,但也以其他形式的疾病。

直接測試這個想法,研究人員檢查是否MIR - 17 - 92或其他小分子RNA表達升高可能會加速癌症的發病和/或降低生存在B細胞淋巴瘤的小鼠模型。

正如預期的那樣,控制動物約 2個月後 B細胞淋巴瘤,和本組的總生存期(N = 12)3個月後為 75%。

- 顯著 - 沒有與之形成鮮明對比的是,在其中的動物 miR - 17 - 92的小分子RNA的過度表達有經驗的B細胞淋巴瘤的加速發展(2個月相比,40天),並在本組(N = 14的動物)存活3個月後,75%的成活率不高表達的miR - 17 - 92小分子RNA的控制動物相比。

此外,腫瘤誘導的miR - 17 - 92的microRNA高表達動物外淋巴車廂(包括肝,肺,腎)一貫入侵器官,而缺乏廣泛的“程序性細胞死亡”或在控制腫瘤細​​胞凋亡觀察和幫助跟踪檢查的腫瘤。這些結果表明,MIR - 17 - 92小分子RNA的過度表達可以促進高度惡性的腫瘤。

集體的建立,小分子RNA的研究結果可以作為善意的癌基因,導致研究人員提出,這種致癌microRNA的被指定為“oncomiRs,”MIR - 17 - 92 oncomiR - 1。

http://www.cshl.org/