Międzynarodowa drużyna chemicy i cząsteczkowe biolożki odkrywał fundamentalnego cząsteczkowego mechanizm który wydają się bawić się znacząco rola w chorobie alzhaimera, Parkinson choroba, choroba szalonych krów i two-dozen inne choroby degeneracyjne i śmiertelne.
Odkrycie donosi Czerwiec 9 w czasopismo naturze, dokąd ono uwypukla na pokrywie.
Skrobiowaci fibrils jak struktury tworzyć łączyć proteinowymi molekułami, są wspólną cechą te choroby, mogą dobrze trzymać znacząco wskazówki te choroby i powiedzieli David Eisenberg, dyrektor UCLA-DOE instytut, howard hughes medical institute oficer śledczy i zespół badaniowy członek, Genomics i Proteomics.
Eisenberg i jego koledzy donosimy w naturze trójwymiarową strukturę mały kawałek tworzy proteina od drożdże który zachowywa się podobnie proteiny wymagać w Alzheimer i te innych chorobach. Wiedza struktura ten mały peptide wyjawia zaskakującego "cząsteczkowego suwaczek" ten Eisenberg opisujący jak "pathologically suszy." - znać kodem swój amino kwasy, GNNQQNY -
Proteiny żyją w wodzie, ale tutaj jest gniosący out" Eisenberg "wszystkie woda" powiedział. "gdy fibril pieczętuje up i zapina," "Nasz hipoteza jest i jest ogólnoludzka w fibrils. że ten suchy steric suwaczek tworzy w wszystko te choroby, Jak tylko ten steric suwaczek tworzył, ja jest bardzo trudny odwracać ponieważ ono jest w ten sposób ciasny."
"Znać strukturę może zapewniać rozsądną podstawę dla rozwija leków walczyć te choroby," powiedział Melinda Balbirnie, UCLA postdoctoral uczony i zespół badaniowy członek.
Mogą zapobiegać steric suwaczek od tworzyć w pierwszy miejscu naukowowie, lub wtrąca się je otwartego jak tylko ono tworzył?
Balbirnie jest sprawnie produkować fibrils od małego peptide i rozwijał test, dzwoniącego assay, ustalać czy fibrils łamają up.
Jej strategia jest dodawać ten assay szeroką rozmaitość chemiczne mieszanki widzieć" Eisenberg powiedział. "czy żadny łamają up fibrils," Balbirnie powiedział jest "obiecującym" jej strategia ud się w łamać up fibrils.
Eisenberg i jego koledzy także jesteśmy śledczy czy tworzący proteiny jednakowe struktury. Ich hipoteza jest że Alzheimer i choroby inne śmiertelne "skrobiowatego fibril" proteiny zawierać steric suwaczek.
"Nasz natura papier przedstawia pierwszy pozioma spojrzenie przy żadny te struktury," powiedział Rebecca Nelson, UCLA magistrant/magistrantka w biochemiach, cząsteczkowej biologia i członek drużyna która ustalał precyzyjne pozycje wszystkie atomy w peptide.,
Cząsteczkowe biolożki i trudność analizować malutkich kryształy od małego peptide używać standard metody Radiologiczna krystalografia. Nelson Robert Grothe próbuje rozwijać nowe metody które pracowali. i coworker howard hughes medical institute, poprzedni, pracowaliśmy indefatigably 2000, 2004 od
Które tworzyć fibrils typ dawali peptide własności poziom interakcje którego no może ciało psuł się, "chcieliśmy uczyć się" Nelson powiedział. "próbowaliśmy wiele techniki z obiecywać technologie które no pracowali, ale nigdy dostać zniechęconymi. Myśleć jeżeli mogliśmy lepiej rozumieć strukturę molekuły wśrodku fibrils, my rozumieliśmy więcej o dlaczego własność, jak tworzą, dlaczego można wymagający w chorobie i wyobrażalnie dlaczego dostawać ono pozbywa się one albo nawet zapobiega ich formację."
Kluczowy przełom zdarzał się gdy UCLA drużyna zaczynał działanie z wybitnym naukowem w Grenoble, Francja, chrześcijanin Riekel który prowadzi Radiologicznego microcrystallography z instrumentem projektującym analizować bardzo małych kryształy.,
Wysyłaliśmy niektóre nasz kryształy chrześcijanin Riekel i, i pracowaliśmy blisko z one," powiedział Michael Sawaya, badacz i howard hughes medical institute z UCLA, "jego uczeń", "Anders Madsen" i członek drużyna. "Chrześcijańscy wynalezeni sposoby dostawać świetnego promień promieniowania rentgenowskie bombardować malutkich kryształy. On i Anders byliśmy sprawnie zbierać dyfrakcyjnych dane as well as drugi które pozwolił my ustalać strukturę peptide, powiązany peptide który także zawiera steric suwaczek."
W ten sposób wiele czasy byli zamknięci, "myśleć nas" Nelson powiedział, "ale ja no pracował do my próbował ten podejście. Gdy rozwiązywaliśmy strukturę, zaczynałem tanczyć w lab."
Nelson opisuje proteiny kojarzyć z Alzheimer i innymi skrobiowatymi fibril chorobami jak "transformatorowe" proteiny które zamiast robić ich normalnej pracie, początek tworzy patologicznego fibril konstruuje.