Universität von Maryland-Forschern haben zum ersten Mal erklärt warum die Verbindung zwischen den Zelle-regelnden Proteinmolekülen, die ubiquitins genannt werden, ihre Funktion bestimmt.
Wie in einem Papier im Punkt Am 10. Juni der Zapfen Molekularen Zelle berichtet, verwendeten Maryland-Biochemieprofessor David Fushman und sein Forschungsteam Kernmagnetisches Resonanz-, um die Vorrichtung vorzustellen, durch die das Lysin bestimmt, das den ubiquitins wie Perlen auf einer Halskette sich anschließt, welche zelluläre Operation die ubiquitin Ketten regeln.
„Wir bestätigten, dass die Verbindung die Methode bestimmt, welche, die ubiquitins, die der Reihe nach die Form einer ubiquitin Kette und seiner Signalisierenfunktion bestimmt,“ sagten Fushman ausgerichtet werden.
Besseres Verständnis der Funktionen von ubiquitins hilft möglicherweise, zu neue Methoden der medikamentöser Therapie für die Behandlung von Krebs oder von neurodegenerativen Erkrankungen, wie Alzheimer und Parkinson zu führen.
Ihrem Namen Gerecht werden, werden ubiquitin Moleküle überall in der Lebensdauer der menschlichen Zelle gefunden und rufen den Kies für gerade ungefähr alles, welches die Zelle tut. „Ubiquitins werden miteinbezogen, wenn man fast jeden Aspekt des Lebens einer Zelle regelt,“ sagt Fushman,“ von Mitose zu Wachstum zur Nachrichtenübermittlung zum Zelltod.“
So wichtig, wie ubiquitins jedoch sind fangen Wissenschaftler nur an, freizusetzen die Geheimnisse von, wie diese Moleküle ungefähr ihr Geschäft gehen. Eine der Sachen, die sie kennen, ist, dass ubiquitins miteinander angeschlossen werden können, wie Perlen auf einer Halskette. Wenn es zu einem Protein befestigt wird, tritt das ubiquitin Warnschild als ein Signal zur Zelle auf, die das Schicksal des Proteins bestimmt. Die „diese Zeichenkette“ hält die ubiquitins zusammen in der Kette ist das Aminosäurelysin an.
Während ubiquitins identisch sind, sind die Ketten nicht. Sie können durch eins von sieben lysines im ubiquitin angeschlossen werden. Verschiedene regelnde Signale werden von den verschiedenen Konfigurationen der verbundenen ubiquitins gesendet. Zum Beispiel werden die Ketten, die mit Lysine-63 (Lys-63) angeschlossen werden in DNS-Reparatur und in entzündliche Antwort miteinbezogen. Die ubiquitins, die durch Lysine-48 (Lys-48) angeschlossen werden visieren Protein an, das zu seinem Abbau im ` molekularen Reißwolf ausgesondert werden muss' genannt worden proteasome.
„Wir wussten, dass die Ketten vom gleichen Molekül gemacht werden, aber sie geben verschiedene Signale,“ sagte Fushman, „Warum? Was macht diese Ketten so unterschiedlich?“
Fushmans Labor hatte früher entdeckt, dass zwei ubiquitins, die durch Lys-48 verbunden werden, miteinander in gelöster Form haften können, während ubiquitins Lys-63 nicht können. „Eine Seite ubiquitin ist hydrophob, wässert sie ` Furcht',“ sagt Fushman. „Diese Moleküle versuchen, diese Seite zu verstecken, indem sie miteinander, wie der Flausch haften und bilden, was wir nennen einen hydrophoben Kontakt.“
„Wir wussten, dass die Verbindung Lys-48 die Geräte die Kette verbiegen und diese Kontakte aufnehmen lässt, oder haben eine ` Vertragsanpassung.' Die Kette Lys-63 ist andererseits gerade-- die ubiquitins können den hydrophoben Kontakt nicht aufnehmen.