I ricercatori dell'Università del Maryland hanno spiegato, per la prima volta, perché il legame fra le molecole di proteina diregolamentazione chiamate ubiquitins determina la loro funzione.
Come riportato in un documento nell'emissione del 10 giugno della Cella Molecolare del giornale, il professor David Fushman della biochimica di Maryland ed il suo gruppo di ricerca hanno usato a risonanza magnetica nucleare per rivelare il meccanismo da cui la lisina che unisce i ubiquitins come le perle su una collana determina la quale operazione cellulare le catene di ubiquitin regolamentano.
“Abbiamo confermato che il legame determina il modo che i ubiquitins sono allineati, che, a sua volta, determina la forma di una catena di ubiquitin e della sua funzione di segnalazione,„ hanno detto Fushman.
La Migliore comprensione dei funzionamenti dei ubiquitins può contribuire a piombo ai nuovi metodi di terapia farmacologica per il trattamento di cancro o delle malattie neurodegenerative, quali Alzheimer e Parkinson.
Vivendo fino al loro nome, le molecole di ubiquitin sono trovate dappertutto nella vita della cellula umana, chiamante gli scatti per appena circa tutto che la cella faccia. “Ubiquitins è compreso nella regolamentazione del quasi ogni aspetto della vita delle cellule,„ dice Fushman,„ dalla mitosi a crescita alla comunicazione alla morte delle cellule.„
Importante come i ubiquitins sono, tuttavia, gli scienziati stanno cominciando soltanto ad aprire i segreti di come queste molecole vanno circa il loro affare. Una delle cose che conoscono è che i ubiquitins possono essere connessi l'un l'altro, come le perle su una collana. Una Volta fissato ad una proteina, il tag di ubiquitin funge da segnale alla cella che determina il destino della proteina. “La stringa„ quella tiene insieme i ubiquitins nella catena è la lisina dell'amminoacido.
Mentre i ubiquitins sono identici, le catene non sono. Possono essere connesse con uno di sette lysines in ubiquitin. I segnali di regolamentazione Differenti sono inviati dalle configurazioni differenti dei ubiquitins connessi. Per esempio, le catene relative a Lysine-63 (Lys-63) sono comprese nella riparazione del DNA e nella risposta infiammatoria. I ubiquitins connessi attraverso proteina bersaglio Lysine-48 (Lys-48) che deve essere eliminata alla sua degradazione nella trinciatrice molecolare del `' hanno chiamato proteasome.
“Abbiamo saputo che le catene sono fatte della stessa molecola, ma stanno dando i segnali differenti,„ Fushman ha detto, “Perché? Che Cosa rende queste catene così differenti?„
Il laboratorio di Fushman aveva scoperto più presto che due ubiquitins collegati con Lys-48 possono attaccare l'un l'altro in soluzione, mentre i ubiquitins Lys-63 non possono. “Un lato del ubiquitin è idrofobo, timori del `' innaffia,„ dice Fushman. “Queste molecole provano a nascondere quel lato attaccando l'un l'altro, come Velcro, formantesi che cosa chiamiamo un contatto idrofobo.„
“Abbiamo saputo che il legame Lys-48 permette che le unità pieghino la catena e stabiliscano questi contatti, o abbiamo una conformazione del compatto del `.' La catena Lys-63, d'altra parte, è diritta-- i ubiquitins non possono stabilire il contatto idrofobo.