研究员解释 ubiquitin 功能如何是确定的

马里兰大学研究员解释了，第一次，在称 ubiquitins 的细胞调控的蛋白质分子之间的连接为什么确定他们的功能。

如在日记帐分子细胞的 6月 10日问题的一份文件的报告，马里兰生化大卫 Fushman 教授和他的研究小组使用核磁反应揭幕赖氨酸连接象珍珠的 ubiquitins 在项链确定的结构哪蜂窝电话运算 ubiquitin 链子调控。

“我们确认连接确定方式 ubiquitins 排队，反过来，确定 ubiquitin 链子和其信号功能形状”，说 Fushman。

对 ubiquitins 工作的更好的了解可能帮助导致药方新的方法癌症或 neurodegenerative 疾病的处理的，例如阿耳茨海默氏的和帕金森的。

符合他们的名字， ubiquitin 分子在人类细胞的寿命中被找到到处，指挥这个细胞的一切的。 “Ubiquitins 在调控介入几乎细胞的生活的每个方面”， Fushman 说”，从有丝分裂到对通信的增长对细胞死亡”。

一样重要，象 ubiquitins，然而，科学家只开始打开秘密这些分子如何着手他们的商业。 他们知道的其中一件事情是 ubiquitins 可以彼此被连接，象在项链的珍珠。 当附有蛋白质， ubiquitin 标签作为信号对确定蛋白质的命运的细胞。 该这个 “的字符串”在这个链子拿着 ubiquitins 一起是氨基酸赖氨酸。

当 ubiquitins 是相同的时，链子不是。 他们可以通过在 ubiquitin 的七 lysines 之一被联系。 不同的调控的信号从被连接的 ubiquitins 的不同的配置发出。 例如，链子和赖氨酸63 (Lys-63) 有关在脱氧核糖核酸维修服务和激动的回应介入。 通过赖氨酸48 被连接的 ubiquitins (Lys-48) 瞄准需要被放弃到其在 proteasome ` 分子的切菜机的降低’称的蛋白质。

“我们知道链子做同一个分子，但是他们产生不同的信号”， Fushman 为什么说， “？ 什么使这些链子很不同？”

Fushman 的实验室及早发现了通过 Lys-48 被链接的二 ubiquitins 在解决方法可能彼此停留，而 Lys-63 ubiquitins 不能。 “ubiquitin 的一个端疏水，它 ` 恐惧’浇灌”， Fushman 说。 “这些分子设法通过彼此停留隐藏该端，象维可牢尼龙搭扣，形成什么我们称疏水联络”。

“我们知道 Lys-48 连接允许部件弯曲这个链子和联系这些联络，或者有 ` 协定相应一致’。 这个 Lys-63 链子，另一方面，是平直的-- ubiquitins 不可能联系疏水联络。

“我们的假说是连接通过不同的 lysines 做链子做不同的事，但是我们没有结构上的详细资料”。

希望发现那些结构上的详细资料， Fushman，与博士生 Ranjani Varadan 和博士后迈克尔 Assfalg，集中这个 Lys-48 链子。 他们引入一个 ubiquitin 关联域 (UBA)，蛋白质 Rad23a 的部分，帮助 proteasome 认可 ubiquitin 链子传送降低的蛋白质。

Rad23a 由约翰斯・奥普金斯的 Fushman 的合作者 Cecile Pickart 和 Shahri Raasi 显示更喜欢 Lys 48 链接的链子溶解63 链子。

“我们要发现什么是很不同的在这个 Lys-48 链子 Rad23a 更喜欢它”， Fushman 说。

它结果什么 Rad23a-UBA 更喜欢是它在 Lys-48 扁节链做的疏水矿穴可能紧贴。 “UBA 域的两边疏水”，解释 Fushman。 “在它可能在任何一方分别地束缚到 ubiquitins 的 Lys-48 链子，象在小圆面包的一个汉堡包。 疏水矿穴使它安全。 它不可能执行那在这个 Lys 63 链接的链子”。

第一次， Fushman 说， “我们显示了 UBA 域哪里束缚 ubiquitin 链子，并且什么复杂的结构是。 这帮助我们知道 ubiquitin 链子的相应一致如何确定其功能。 我们可以现在查看使用其他连结被形成的不同的链子”。

本文的共同执笔者包括 Ranjani Varadan 和迈克尔 Assfalg，马里兰大学和 Cecile Pickart 和 Shahri 约翰斯・奥普金斯 Raasi。

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