Universitetar av Maryland forskare har förklarat, för den första tiden, därför sammanlänkningen mellan dereglerande proteinmolekylarna som kallas ubiquitins bestämmer deras fungerar.
Som anmält i pappers- i Juni 10 utfärdar av föra journal över Molekylärt Cell, Maryland biochemistry professor David Fushman, och hans forskning laget använt kärn- magnetiskt resonans att avtäcka mekanismen som lysinen, som sammanfogar ubiquitinsnågot liknandepärlorna på ett halsband, bestämmer, vid vilken cell- funktion ubiquitinen kedjar reglerar.
”Bekräftade Vi att sammanlänkningen bestämmer ubiquitinsna ställs upp långt, som, bestämmer i sin tur forma av en ubiquitin kedjar, och dess signalerande fungerar,”, sade Fushman.
Bättre överenskommelse av arbetena av ubiquitins kan hjälpa bly- till nya metoder av drogterapi för behandlingen av cancer eller neurodegenerative sjukdomar, liksom Alzheimers och Parkinsons.
Bo upp till deras känt, finnas ubiquitinmolekylar överallt i livet av människacellen som kallar shotsna för precis omkring allt som cellen gör. ”Är Ubiquitins involverad, i reglering av nästan varje aspekt av en cells liv,”, något att säga Fushman,”, från mitos till tillväxt till kommunikationen till celldöd.”,
Så viktigt, som ubiquitins är, emellertid, är forskare endast början som låser hemligheterna av upp hur dessa molekylar går omkring deras affär. En av saker som de vet, är, att ubiquitins kan förbindas till varje annan, något liknande pryder med pärlor på ett halsband. När det fästas till ett protein, märker ubiquitinen agerar som en signalera till cellen som bestämmer protein öde. ”Stränga” det håll som ubiquitinsna i kedja är tillsammans den amino syrliga lysinen.
Stundubiquitins är identiska, kedjar är inte. De kan förbindas till och med en av sju lysines i ubiquitin. Olik reglering signalerar överförs från olika konfigurationer av förbindelseubiquitinsna. För anföra som exempel, kedjar förbindelse med Lysine-63 (Lys-63) är involverat i DNA reparerar och det upphetsa svaret. Ubiquitinsna förbindelse till och med Lysine-48 (Lys-48) uppsätta som mål protein som behöver att kasseras till dess degradering i den proteasome molekylära dokumentförstöraren för `' som kallas.
”Visste Vi att kedjar göras av den samma molekylen, men de är att ge sig som är olikt signalerar,”, sade Fushman, ”Varför? Vad gör dessa, kedjar så olikt?”,
Fushmans labb hade upptäckt tidigare, att två ubiquitins som anknytas till och med Lys-48 kan klibba till varje annan i lösning, ubiquitins för stunder Lys-63 kan inte. ”Är En sida av ubiquitin hydrophobic, som det, bevattnar `-skräck,” något att säga Fushman. ”Försök för Dessa molekylar att dölja den sida, genom att klibba till varje annan, lik Velcro som bildar vad oss appellen, en hydrophobic kontakt.”,
”Visste har Vi, att sammanlänkningen Lys-48 låter enheterna till krökningen kedja och gör dessa kontakter, eller en `-överenskommelsegestaltning.', Lysna-63 kedjar, är å andra sidan raka-- ubiquitinsna kan inte göra den hydrophobic kontakten.