研究員解釋 ubiquitin 功能如何是確定的

馬里蘭大學研究員解釋了，第一次，在稱 ubiquitins 的細胞調控的蛋白質分子之間的連接為什麼確定他們的功能。

如在日記帳分子細胞的 6月 10日問題的一份文件的報告，馬里蘭生化大衛 Fushman 教授和他的研究小組使用核磁反應揭幕賴氨酸連接像珍珠的 ubiquitins 在項鏈確定的結構哪蜂窩電話運算 ubiquitin 鏈子調控。

「我們確認連接確定方式 ubiquitins 排隊，反過來，確定 ubiquitin 鏈子和其信號功能形狀」，說 Fushman。

對 ubiquitins 工作的更好的瞭解可能幫助導致藥方新的方法癌症或 neurodegenerative 疾病的處理的，例如阿耳茨海默氏的和帕金森的。

符合他們的名字， ubiquitin 分子在人類細胞的壽命中被找到到處，指揮這個細胞的一切的。 「Ubiquitins 在調控介入幾乎細胞的生活的每個方面」， Fushman 說」，從有絲分裂到對通信的增長對細胞死亡」。

一樣重要，像 ubiquitins，然而，科學家只開始打開秘密這些分子如何著手他們的商業。 他們知道的其中一件事情是 ubiquitins 可以彼此被連接，像在項鏈的珍珠。 當附有蛋白質， ubiquitin 標籤作為信號對確定蛋白質的命運的細胞。 該這個 「的字符串」在這個鏈子拿著 ubiquitins 一起是氨基酸賴氨酸。

當 ubiquitins 是相同的時，鏈子不是。 他們可以通過在 ubiquitin 的七 lysines 之一被聯繫。 不同的調控的信號從被連接的 ubiquitins 的不同的配置發出。 例如，鏈子和賴氨酸63 (Lys-63) 有關在脫氧核糖核酸維修服務和激動的回應介入。 通過賴氨酸48 被連接的 ubiquitins (Lys-48) 瞄準需要被放棄到其在 proteasome ` 分子的切菜機的降低』稱的蛋白質。

「我們知道鏈子做同一個分子，但是他們產生不同的信號」， Fushman 為什麼說， 「？ 什麼使這些鏈子很不同？」

Fushman 的實驗室及早發現了通過 Lys-48 被鏈接的二 ubiquitins 在解決方法可能彼此停留，而 Lys-63 ubiquitins 不能。 「ubiquitin 的一個端疏水，它 ` 恐懼』澆灌」， Fushman 說。 "這些 分子 設法 通過 彼此 停留 隱藏 該 端 ， 像 維可牢 尼龍 搭扣 ， 形成 什麼 我們 稱 疏水 聯絡 。 "

「我們知道 Lys-48 連接允許部件彎曲這個鏈子和聯繫這些聯絡，或者有 ` 協定相應一致』。 這個 Lys-63 鏈子，另一方面，是平直的-- ubiquitins 不可能聯繫疏水聯絡。

「我們的假說是連接通過不同的 lysines 做鏈子做不同的事，但是我們沒有結構上的詳細資料」。

希望 發現 那些 結構 上 的 詳細 資料 ， Fushman ， 與 博士生 Ranjani Varadan 和 博士後 邁克爾 Assfalg ， 集中 這 個 Lys-48 鏈子 。 他們引入一個 ubiquitin 關聯域 (UBA)，蛋白質 Rad23a 的部分，幫助 proteasome 認可 ubiquitin 鏈子傳送降低的蛋白質。

Rad23a 由約翰斯・奧普金斯的 Fushman 的合作者 Cecile Pickart 和 Shahri Raasi 顯示更喜歡 Lys 48 鏈接的鏈子溶解63 鏈子。

「我們要發現什麼是很不同的在這個 Lys-48 鏈子 Rad23a 更喜歡它」， Fushman 說。

它結果什麼 Rad23a-UBA 更喜歡是它在 Lys-48 扁節鏈做的疏水礦穴可能緊貼。 「UBA 域的兩邊疏水」，解釋 Fushman。 「在它可能在任何一方分別地束縛到 ubiquitins 的 Lys-48 鏈子，像在小圓麵包的一個漢堡包。 疏水礦穴使它安全。 它不可能執行那在這個 Lys 63 鏈接的鏈子」。

第一次， Fushman 說， 「我們顯示了 UBA 域哪裡束縛 ubiquitin 鏈子，并且什麼複雜的結構是。 這幫助我們知道 ubiquitin 鏈子的相應一致如何確定其功能。 我們可以現在查看使用其他連結被形成的不同的鏈子」。

本文 的 共同 執筆者 包括 Ranjani Varadan 和 邁克爾 Assfalg ， 馬里蘭 大學 和 Cecile Pickart 和 Shahri 約翰斯・奧普金斯 Raasi 。

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