环节之间的高血糖（高血糖），PKC -β2的表达和肾脏疾病

在科学家乔斯林糖尿病中心调查PKC -β -毁灭性的1型和2型糖尿病的并发症有牵连的一个关键酶-超过二十年。

他们的最新研究，将提交6月11日在美国糖尿病协会（ADA）第65届科学会议在圣地亚哥，加利福尼亚州，证实高血糖之间的链接（高血糖），PKC -β2和肾脏疾病的表达。

海报是乔斯林科学家将在ADA的科学会议上通过，6月14日（星期二）在圣地亚哥会议中心举行，6月10日（星期五），89个演示之一。约13,000个科学家，医生和来自世界各地的卫生专业人员将出席电话会议，在圣地亚哥会议中心举行。 （抽象的数字：849 - P）

“乔治国王，MD说：”这项研究的意义是，我们找到了有力的证据，将肾脏异常变化和氧化应激在糖尿病的慢性活化的蛋白激酶C的酶的具体形式 - β2 - 该研究报告的主要作者，乔斯林的研究主任，血管细胞生物学上的第系主任，和哈佛医学院的医学教授。其他研究人员在研究中包括以前乔斯林研究员丰安田，医学博士，哲学博士，并酒井法子高原直泰，医学博士，以及蒂莫西S.克恩，博士，案例凯斯西储医学院，克利夫兰，俄亥俄。

蛋白激酶C（PKC）是一种酶的细胞和身体的正常功能至关重要。 PKC家族的酶，它可以帮助调节许多血管功能，包括几十种不同的分子形式，包括PKC -α，PKC -β1，PKC -β2和PKC -δ异构体，。

在这项研究中，金博士和他的同事们提出，慢性激活或过度表达PKC -β2亚型起着重要的作用，在糖尿病肾病的进展。为了检验这一假设，研究人员利用基因工程技术开发小鼠对微小血管PKC -β2正常量的三倍。

博士说：“国王”利用转基因小鼠，我们有针对性的具体亚型，PKC -β2，血管来测试我们的假设。 “通过操纵基因，使这一亚型，我们建立了小鼠的过度表达PKC -β的2模仿高血糖和糖尿病的影响。”

金博士和他的团队相比，这些与正常小鼠的转基因“overexpressors” - 糖尿病和非糖尿病小鼠模型 - 使用常规的检查和诊断测试，以评估每个模型的肾脏疾病的进展。

糖尿病，高血糖overactivates PKC -β，并逐渐损害肾脏的微血管。随着时间的推移，微小为肾小球毛细血管变得多孔，他们可以不再充分从血液中过滤废物，并，而不是让大量的蛋白质，如白蛋白通过尿（肾损害的早期征兆）。

在这项研究中，白蛋白水平，PKC -β2 overexpressors十倍高于正常小鼠在六个星期后。在6个月的年龄，虽然两组小鼠滤过率没有差异，24％的overexpressors肾小球显示正常，只有8.9％相比，系膜扩张（扩大专门的肾脏细胞，肾脏疾病的另一项措施）小鼠。在糖尿病模型中，49％的overexpressors肾小球系膜扩张比32％的小鼠的正常表达。最后，氧化应激 - 破坏性分子，如自由基，积累 - 比正常小鼠的非糖尿病患者的PKC Beta 2的转基因小鼠高出三倍。

这些研究结果表明，由高血糖诱导的PKC -β2异构体的慢性激活，至少在肾脏的异常变化的发展和增加氧化应激与糖尿病相关的部分负责。

金博士和他的团队是最早提出的，在20世纪80年代末，PKC的高血糖，糖尿病的特点刺激的主要信号转导通路。此后，几十个国王实验室的研究已经调查了PKC在眼睛的血液血管损伤作用，肾脏，心脏和大动脉 - 机关恶化，患有糖尿病的人，可随着时间的推移，导致并发症，如失明，心脏疾病和肾功能衰竭。

金博士在20世纪90年代初，开始与其他科学家的工作，设计出的化学抑制剂，会阻止蛋白激酶C，因此延迟出现症状或完全防止糖尿病肾病等并发症。

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