Forscher am Joslin Diabetes Center haben PKC-beta untersucht - ein kritisches Enzym in die verheerenden Komplikationen von Typ 1 und Typ 2-Diabetes beteiligt - für mehr als zwei Jahrzehnten.
Ihre neuesten Forschungsergebnisse, die vorgestellt American Diabetes Association (ADA) 65. Scientific Sessions in San Diego, Kalifornien, bestätigt den Zusammenhang zwischen Hyperglykämie (hoher Blutzucker), die Überexpression von PKC-beta 2 und Nierenerkrankungen.
"Die Bedeutung dieser Studie ist, dass wir starke Beweise, die chronische Aktivierung einer bestimmten Form der PKC-Enzym gefunden - beta 2 - die gestörte Nierenfunktion Veränderungen und oxidativer Stress bei Diabetes gesehen", sagte George L. King, MD, Leiter der Studie Hauptautor, Joslin Director of Research, Leiter der Abteilung für Vaskuläre Zellbiologie, und ein Professor für Medizin an der Harvard Medical School . Andere Forscher in die Studie eingeschlossen früheren Joslin Stipendiaten Yutaka Yasuda, MD, Ph.D., und Noriko Takahara, MD, sowie Timothy S. Kern, Ph.D., von der Case Western Reserve Medical School , Cleveland, Ohio.
Protein-Kinase C (PKC) ist ein Enzym notwendig, um die normalen Funktionen der Zelle und des Körpers. Die PKC-Familie von Enzymen, die regulieren viele Blutgefäße Funktionen hilft, umfasst etwa ein Dutzend verschiedenen molekularen Formen, oder Isoformen, einschließlich PKC-alpha, PKC-beta 1, PKC-beta 2 und PKC-delta.
In dieser Studie vorgeschlagenen Dr. King und seine Kollegen, dass eine chronische Aktivierung oder Überexpression der PKC-beta 2-Isoform eine wichtige Rolle spielt in der Progression der diabetischen Nierenerkrankung. Um diese Hypothese zu testen, verwendeten die Forscher Gentechnik zu Mäusen, die das Dreifache der normalen Menge an PKC-beta 2 in winzigen Blutgefäßen exprimiert zu entwickeln.
"Mit transgenen Mäusen, wir die spezifischen Isoform PKC-beta 2, gezielt auf die Blutgefäße, unsere Hypothese zu testen", sagte Dr. König. "Durch die Manipulation des Gens, dass diese Isoform macht, haben wir Mäuse, die nur PKC-beta 2, die die Auswirkungen der hohen Blutzuckerspiegel und Diabetes imitiert überexprimiert wird."
Dr. König und sein Team verglich diese transgenen "Überexpressoren" mit normalen Mäusen - sowohl in diabetischen und nicht-diabetischen Mäusen Modelle - mit konventionellen und diagnostische Tests, um das Fortschreiten der Nierenerkrankung in jedes Modell zu bewerten.
In Diabetes, overactivates Hyperglykämie PKC-beta und nach und nach schädigt die Mikrogefäßen der Niere. Im Laufe der Zeit zu winzigen Kapillaren als Glomeruli bezeichnet so porös sie können nicht mehr ausreichend zu filtern Abfälle aus dem Blut, sondern ermöglichen große Proteine wie Albumin in den Urin passieren (ein frühes Zeichen einer Nierenschädigung).