I ricercatori del Joslin Diabetes Center hanno indagato PKC-beta - un enzima cruciale implicato nella complicazioni devastanti di tipo 1 e diabete di tipo 2 - per più di due decenni.
La loro ultima ricerca, presentata alla American Diabetes Association (ADA) Scientific Sessions 65 a San Diego, in California, conferma il legame tra iperglicemia (glicemia alta), l'iperespressione di PKC-beta 2 e malattie renali.
"L'importanza di questo studio è che abbiamo trovato forti evidenze che collegano l'attivazione cronica di una forma specifica di un enzima PKC - beta 2 - ai cambiamenti renale anormale e lo stress ossidativo visto nel diabete", ha detto George L. King, MD, dello studio l'autore, direttore del Joslin di ricerca, capo della Sezione di Biologia Cellulare vascolare, e professore di Medicina alla Harvard Medical School . Altri ricercatori nello studio includeva precedente Joslin compagni Yutaka Yasuda, MD, Ph.D., e Noriko Takahara, MD, così come Timothy S. Kern, Ph.D., della Case Western Reserve Medical School , Cleveland, Ohio.
Proteina chinasi C (PKC) è un enzima essenziale per le normali funzioni della cellula e del corpo. La famiglia PKC di enzimi, che aiuta a regolare molte funzioni dei vasi sanguigni, comprende circa una dozzina di diverse forme molecolari, o isoforme, tra cui PKC-alfa, PKC-beta 1, PKC-beta 2 e PKC-delta.
In questo studio, il dottor King ei suoi colleghi hanno proposto che l'attivazione cronica o sovraespressione del PKC-beta 2 isoforma svolge un ruolo importante nella progressione della nefropatia diabetica. Per verificare questa ipotesi, i ricercatori hanno utilizzato tecniche di ingegneria genetica a sviluppare i topi che hanno espresso tre volte la quantità normale di PKC-beta 2 in piccoli vasi sanguigni.
"Uso di topi transgenici, abbiamo mirato l'isoforma specifica, PKC-beta 2, per i vasi sanguigni per testare la nostra ipotesi", ha detto King. "Manipolando il gene che rende questa isoforma, abbiamo creato topi che sovraespressione solo PKC-beta 2, che imita gli effetti di alti livelli di glucosio e diabete."
King e il suo team ha confrontato questi transgenici "overexpressors" con topi normali - in entrambi i diabetici e non diabetici modelli di topo - usando lo screening convenzionali e test diagnostici per valutare la progressione della malattia renale in ogni modello.
Nel diabete, iperglicemia overactivates PKC-beta e danni gradualmente il microvasi del rene. Nel corso del tempo, piccoli capillari conosciuto come glomeruli diventano così porosi non possono più adeguatamente i rifiuti filtrare dal sangue, e invece permettono grandi proteine come l'albumina di passare nelle urine (un segno precoce di danno renale).