糖尿病におけるPKC酵素と腎疾患の間のリンクが確認さ

の研究者ジョスリン糖尿病センターは、 PKC -β調査した- 1型および2型糖尿病の壊滅的な合併症に関与する重要な酵素-二十年以上のために。

で発表された彼らの最新の研究、 米国糖尿病学会（ADA）サンディエゴ、カリフォルニア州で第六十五学術集会では、高血糖の間のリンク（高血糖）、PKC -β2および腎臓病の過剰発現を確認する。

"この研究の意義は、我々はPKC酵素の特定のフォームの慢性的な活性化結ぶ強力な証拠が見つからないということです - ベータ2 - 異常腎臓の変更や糖尿病に見られる酸化ストレスへの、"ジョージL.キング、MDの調査のように述べ著者、研究のジョスリンのディレクター、血管細胞生物学上のセクションのヘッド、および医学部の教授つながるハーバード大学医学部を 。研究では他の研究者は、以前のジョスリン仲間安田豊は、医学博士、および典子高原、MD、同様のティモシー米カーン博士は、含まケースウエスタンリザーブ大学医学部 、クリーブランド、オハイオ州を。

プロテインキナーゼC（PKC）は細胞と体の正常な機能に必須の酵素である。多くの血管機能を調節する酵素のPKCファミリーは、PKC -α、PKC -β1、PKC -β2とPKC -デルタを含む約ダースの異なる分子形態、またはアイソフォームを含む。

本研究では、キング博士と彼の同僚は、PKC -ベータ2アイソフォームの慢性的な活性化や過剰発現が糖尿病性腎疾患の進行において重要な役割を果たしていることを提案した。この仮説をテストするには、研究者は、小さな血管におけるPKC -β2の3倍の正常な量を発現するマウスを開発するために遺伝子工学的手法を使用。

"トランスジェニックマウスを使用して、我々は我々の仮説をテストするために血管に特異的アイソフォーム、PKC -β2を、ターゲットに、"キング牧師は言った。 "このアイソフォームを作る遺伝子を操作することで、我々は、高血糖値と糖尿病の効果を模倣するだけPKC -β2を過剰発現マウスを作成。"

糖尿病と非糖尿病マウスモデルの両方で - - 各モデルにおける腎疾患の進行を評価するために、従来のスクリーニングと診断テストを使用してキング博士と彼のチームは、正常マウスでこれらのトランスジェニック"過剰発現"を比較した。

糖尿病では、高血糖は、PKC -βoveractivatesと徐々に腎臓の微小血管を傷つける。時間が経つにつれて、糸球体と呼ばれる小さな毛細血管は、血液から、もはや十分にフィルタ廃棄できるように多孔質となり、代わりにアルブミンなどの大きな蛋白質が尿中（腎臓の損傷の初期兆候）に渡すことができます。

本研究では、アルブミンのレベルは、6週間後に正常マウスに比べてPKC -β2の過剰発現は10倍高かった。年齢の半年で、マウスの2つのグループはろ過量の差は認められなかったものの、過剰発現の糸球体の24％は通常のののみ8.9パーセントと比較して（特殊な腎臓細胞の肥大、腎疾患の別の尺度）メサンギウム拡大を示したマウス。糖尿病モデルでは、過剰発現の糸球体の49％が通常の発現マウスの32％と比較してメサンギウム拡大を示した。最後に、酸化ストレスは、 - そのようなフリーラジカルなどの破壊分子の蓄積が - 正常マウスに比べて糖尿病にかかっていないPKCのベータ2トランスジェニックマウスで3倍高かった。

これらの知見は、腎臓の異常な変化の開発と糖尿病に伴う酸化ストレスの増加のために少なくとも部分的に責任がある、高血糖によって誘導されるPKC -ベータ2アイソフォーム、その慢性的な活性を示す。

キング博士と彼のチームは、PKCは高血糖、糖尿病の特徴によって刺激された主要なシグナル伝達経路であること、1980年代後半で、提案する最初でした。それ以来、王研究室における研究の数十は、血管の目の損傷、腎臓、心臓や大きな動脈で、PKCの役割を検討している - そのような失明などの合併症につながる糖尿病を持つ人々の時間の経過とともに劣化する可能性の臓器、心臓を疾患と腎不全。

1990年代初頭には、キング牧師は、症状の発症を遅らせたり、完全に糖尿病性腎疾患と他の合併症を防ぐため、PKCとブロックされる化学物質の阻害剤を設計するために他の科学者と仕事を始めた。 PKC研究のジョスリン糖尿病センターの指導的役割の詳細については、上の背景情報には、次のリンクをクリックしてくださいジョスリンのウェブサイト 。

http://www.joslin.org