Os Pesquisadores no Centro do Diabetes de Joslin investigaram PKC-beta - uma enzima crítica implicada nas complicações devastadores do tipo - 1 e dactilografam-no - 2 diabetes - por mais de duas décadas.
Sua pesquisa mais atrasada, apresentada Sessões Científicas da Associação (ADA) Americana do Diabetes nas 65th em San Diego, Califórnia, confirma a relação entre a hiperglicemia (glicemia alta), o overexpression de PKC-beta 2 e a doença renal.
“O significado deste estudo é que nós encontramos o forte evidência ligar a activação crônica de um formulário específico da enzima de PKC - beta 2 - às mudanças anormais do rim e ao esforço oxidativo vistos no diabetes,” disse George L. Rei, M.D., autor principal do estudo, o Director de Investigação de Joslin, a Cabeça da Secção na Biologia Celular Vascular, e um Professor da Medicina na Faculdade de Medicina de Harvard. Outros investigador no estudo incluíram companheiros precedentes Yutaka Yasuda, M.D., Ph.D., e Noriko Takahara, M.D., assim como Timothy S. Kern de Joslin, Ph.D., da Faculdade de Medicina Ocidental da Reserva do Caso, Cleveland, Ohio.
A quinase de Proteína C (PKC) é uma enzima essencial às funções normais da pilha e do corpo. A família de PKC das enzimas, que as ajudas regulam muitas funções do vaso sanguíneo, compreende aproximadamente dúzia formulários moleculars diferentes, ou isoforms, incluindo o PKC-alfa, PKC-beta 1, PKC-beta 2 e PKC-delta.
Neste estudo, o Dr. Rei e seus colegas propor que a activação ou o overexpression crônico do PKC-beta isoform 2 jogassem um papel importante na progressão da doença renal do diabético. Para testar esta hipótese, os pesquisadores usaram técnicas da genética para desenvolver os ratos que expressaram três vezes a quantidade normal de PKC-beta 2 em vasos sanguíneos minúsculos.
“Usando ratos transgénicos, nós visamos o isoform específico, PKC-beta 2, aos vasos sanguíneos para testar nossa hipótese,” disse o Dr. Rei. “Manipulando o gene que faz este isoform, nós criamos os ratos que overexpressed somente PKC-beta 2 que imita os efeitos de níveis e do diabetes altos da glicose.”
O Dr. Rei e sua equipe comparou estes “overexpressors transgénicos” com os ratos normais - no diabético e em modelos nondiabetic dos ratos - usar a selecção e testes de diagnóstico convencionais para avaliar a progressão da doença renal em cada modelo.
No diabetes, os overactivates da hiperglicemia PKC-beta e danificam gradualmente os microvessels do rim. Ao longo do tempo, os capilares minúsculos conhecidos como glomérulo tornam-se tão porosos eles podem já não adequadamente filtrar o desperdício do sangue, e permitem pelo contrário que as grandes proteínas tais como a albumina passem na urina (um sinal adiantado de dano do rim).