链接 PKC 酵素和肾病之间在被确认的糖尿病

研究员在 Joslin 糖尿病中心比二十年调查 PKC beta - 在第一类型和第二类型糖尿病的毁灭的复杂化牵连的重要酵素 - 更多的。

他们的最新的研究，存在美国糖尿病关联的 (ADA)第 65 个科学会议在圣迭戈，加利福尼亚，确认高血糖症 (高血糖)，过分表现 PKC beta 2 和肾病之间的连结。

“此研究的意义是我们查找有力的证据链接 PKC 酵素的一份特定表单的慢性启动 - beta 2 - 与被看到的异常肾脏变化和氧化重点在糖尿病上”，在哈佛医学院说乔治 L.M.D.，研究的主要作者， Joslin 的研究主任国王，部分的、题头在血管细胞生物学和医学教授。 其他调查员在这个研究中包括早先 Joslin 研究员 Yutaka Yasuda、 M.D.、 Ph.D。和规子 Takahara、 M.D.，以及蒂莫西 S. 克恩， Ph.D。，案件西部预留医学院，克利夫兰，俄亥俄。

蛋白激酶 C (PKC) 是酵素重要对这个细胞和这个机体的正常功能。 酵素 PKC 系列，帮助调控许多血管功能，包括一十二份不同分子表单或者 isoforms，包括 PKC 阿尔法， PKC beta 1， PKC beta 2 和 PKC Delta。

在此研究中，国王博士和他的同事建议 PKC beta 2 isoform 的慢性启动或过分表现在糖尿病肾病级数扮演重要作用。 要检验此假设，研究员使用遗传工程技术开发用微小的血管表示三倍正常数量 PKC beta 2 的鼠标。

使用基因改造的鼠标， “我们瞄准了特定 isoform， PKC beta 2，对检验我们的假设的血管”，国王博士说。 “通过操作做此 isoform 的基因，我们创建了只 overexpressed PKC beta 2 仿造高葡萄糖级别和糖尿病的作用的鼠标”。

小组博士国王和他的这些基因改造的 “overexpressors”与正常鼠标比较 - 在糖尿病和 nondiabetic 鼠标设计 - 使用常规审查和诊断测试估计肾病级数在每个设计的。

在糖尿病， PKC beta 高血糖症的 overactivates 和逐渐损坏这个肾脏的 microvessels。 随着时间的推移，叫作汗腺卷曲的排汗部份的微小的血丝变得很多孔他们可能足够不再过滤从这滴血液的浪费和允许大蛋白质例如白蛋白通过到尿 (肾脏故障的一个早期的符号)。

在此研究中，白蛋白水平是十倍高在 overexpressors PKC beta 2 比在正常鼠标在六个星期以后。 在六个月年龄，虽然二个组鼠标在过滤速度没有有所不同， 24% 的 overexpressors 的汗腺卷曲的排汗部份只显示了 mesangial 扩展 (专门化的肾脏细胞的扩大，肾病另一个评定) 比较 8.9% 的正常鼠标。 在糖尿病设计， 49% 的汗腺卷曲的排汗部份 overexpressors 显示了 mesangial 扩展比较 32% 的正常表示的鼠标。 终于，氧化重点 - 破坏性的分子的累计，例如自由基 - 是三次更高在 nondiabetic PKC beta 2 个基因改造的鼠标比在正常鼠标。

这些发现展示 PKC beta 2 isoform 的该慢性启动，导致被高血糖症，对异常变化和在氧化重点的增量的发展至少负责部分地在肾脏上的与糖尿病相关。

小组博士国王和他的是建议， 20世纪 80年代末， PKC 是专业信号路刺激由高血糖症，糖尿病特点的第一个。 从那以后，在国王 Laboratory 的数十个研究调查 PKC 的作用在眼睛、肾脏、重点和大动脉 - 在有糖尿病的人可能随着时间的推移恶化的机构血管故障，导致复杂化例如盲目性、心脏病和肾衰竭。

在 20 世纪 90 年代初，国王博士开始工作以其他科学家设计将阻拦 PKC 并且延迟症状起始或一共防止糖尿病肾病和其他复杂化的一种化工抗化剂。 要了解更多关于 Joslin 糖尿病中心的在 PKC 研究的领导作用，请点击下列连结对背景信息在 Joslin 的网站。

http://www.joslin.org