Forskare på Joslin Sockersjuka Center har utforskat PKC-beta - ett kritiskt enzym som blandas in i de förödande komplikationerna av typ - 1 och skrivar - 2 sockersjuka - för mer än två årtionden.
Deras senaste forskning som framläggas på AmerikanSockersjukaAnslutning (ADA) 65th Vetenskapliga Perioder i San Diego, Calif., bekräftar anknyta mellan hyperglycemiaen (kickblodglukos), overexpression av PKC-beta 2 och njuresjukdomen.
”Är signifikansen av denna studie att vi grundar starkt bevisar att anknyta kronisk aktivering av en närmare detalj bildar av PKC-enzymet - beta 2 - till de onormala njureändringarna och den oxidative spänningen som ses i sockersjuka,”, sade George L. Göra till kung, M.D., studie bly- författare, Joslins Direktör av Forskning, Huvudet av Dela Upp på Kärl- CellBiologi och en Professor av Medicin på den Harvard Medicinsk fakultet. Andra utredare i de inklusive föregående Joslin för studien kamraterna Yutaka Yasuda, M.D., Ph.D. och Noriko Takahara, M.D. såväl som Timothy S. Kern, Ph.D., av Fallet som är Västra, Reserverar Medicinsk fakultet, Cleveland, Ohio.
Proteinkinase C (PKC) är ett enzym som är nödvändigt till det normala, fungerar av cellen och förkroppsliga. PKC-familjen av enzym, som hjälp reglerar många blodkärlet, fungerar, består av om ett dussint olikt molekylärt bildar, eller isoforms, den inklusive PKC-alfabetisken, PKC-beta 1, PKC-beta 2 och PKC-deltan.
I denna studie, Dr. Göra till kung och hans föreslagna kollegor som den kroniska aktiveringen eller overexpression av denbeta isoformen 2 leker en viktig roll i fortgången av den diabetiska njuresjukdomen. Att testa denna hypotes använde forskare gentekniktekniker för att framkalla möss som uttryckte tre tider det normalabeloppet av PKC-beta 2 i mycket lilla blodkärl.
”Genom Att Använda transgenic möss, uppsätta som mål vi den specifika isoformen, PKC-beta 2, till blodkärlen som testar vår hypotes,”, sade Dr. Göra till kung. ”, Genom att behandla genen, som gör denna isoform, skapade vi möss som overexpressed endast PKC-beta 2, som efterapar verkställer av kickglukos jämnar och sockersjuka.”,
Dr.en Konung och hans lag jämförde dessa transgenic ”overexpressors” med det normalamöss - i både diabetiska och nondiabetic möss modellerar - som använder konventionellt avskärma, och diagnostik testar för att bedöma fortgången av njuresjukdomen i varje modellerar.
I sockersjuka skadar PKC-beta hyperglycemiaoveractivates och gradvist microvesselsna av njure. Med tiden kan låter bekant mycket lilla capillaries, som glomeruli blir så porösa dem, ej längre tillräckligt filtrera förloradt från blod och i stället stora proteiner liksom äggviteämnen passera in i urinen (en tidig sort undertecknar av njureskada).