鏈接 PKC 酵素和腎病之間在被確認的糖尿病

研究員在 Joslin 糖尿病中心比二十年調查 PKC beta - 在第一類型和第二類型糖尿病的毀滅的複雜化牽連的重要酵素 - 更多的。

他們的最新的研究，存在美國糖尿病關聯的 (ADA)第 65 個科學會議在聖迭戈，加利福尼亞，確認高血糖症 (高血糖)，過分表現 PKC beta 2 和腎病之間的連結。

「此研究的意義是我們查找有力的證據鏈接 PKC 酵素的一份特定表單的慢性啟動 - beta 2 - 與被看到的異常腎臟變化和氧化重點在糖尿病上」，在哈佛醫學院說喬治 L.M.D.，研究的主要作者， Joslin 的研究主任國王，部分的、題頭在血管細胞生物學和醫學教授。 其他調查員在這個研究中包括早先 Joslin 研究員 Yutaka Yasuda、 M.D.、 Ph.D。和規子 Takahara、 M.D.，以及蒂莫西 S. 克恩， Ph.D。，案件西部預留醫學院，克利夫蘭，俄亥俄。

蛋白激酶 C (PKC) 是酵素重要對這個細胞和這個機體的正常功能。 酵素 PKC 系列，幫助調控許多血管功能，包括一十二份不同分子表單或者 isoforms，包括 PKC 阿爾法， PKC beta 1， PKC beta 2 和 PKC Delta。

在此研究中，國王博士和他的同事建議 PKC beta 2 isoform 的慢性啟動或過分表現在糖尿病腎病級數扮演重要作用。 要檢驗此假設，研究員使用遺傳工程技術開發用微小的血管表示三倍正常數量 PKC beta 2 的鼠標。

使用基因改造的鼠標， 「我們瞄準了特定 isoform， PKC beta 2，對檢驗我們的假設的血管」，國王博士說。 「通過操作做此 isoform 的基因，我們創建了只 overexpressed PKC beta 2 仿造高葡萄糖級別和糖尿病的作用的鼠標」。

小組博士國王和他的這些基因改造的 「overexpressors」與正常鼠標比較 - 在糖尿病和 nondiabetic 鼠標設計 - 使用常規審查和診斷測試估計腎病級數在每個設計的。

在糖尿病， PKC beta 高血糖症的 overactivates 和逐漸損壞這個腎臟的 microvessels。 隨著時間的推移，叫作汗腺捲曲的排汗部份的微小的血絲變得很多孔他們可能足够不再過濾從這滴血液的浪費和允許大蛋白質例如白蛋白通過到尿 (腎臟故障的一個早期的符號)。

在此研究中，白蛋白水平是十倍高在 overexpressors PKC beta 2 比在正常鼠標在六個星期以後。 在六個月年齡，雖然二個組鼠標在過濾速度沒有有所不同， 24% 的 overexpressors 的汗腺捲曲的排汗部份只顯示了 mesangial 擴展 (專門化的腎臟細胞的擴大，腎病另一個評定) 比較 8.9% 的正常鼠標。 在糖尿病設計， 49% 的汗腺捲曲的排汗部份 overexpressors 顯示了 mesangial 擴展比較 32% 的正常表示的鼠標。 終於，氧化重點 - 破壞性的分子的累計，例如自由基 - 是三次更高在 nondiabetic PKC beta 2 個基因改造的鼠標比在正常鼠標。

這些發現展示 PKC beta 2 isoform 的該慢性啟動，導致被高血糖症，對異常變化和在氧化重點的增量的發展至少負責部分地在腎臟上的與糖尿病相關。

小組博士國王和他的是建議， 20世紀 80年代末， PKC 是專業信號路刺激由高血糖症，糖尿病特點的第一个。 從那以後，在國王 Laboratory 的數十個研究調查 PKC 的作用在眼睛、腎臟、重點和大動脈 - 在有糖尿病的人可能隨著時間的推移惡化的機構血管故障，導致複雜化例如盲目性、心臟病和腎衰竭。

在 20 世紀 90 年代初，國王博士開始工作以其他科學家設計將阻攔 PKC 並且延遲症狀起始或一共防止糖尿病腎病和其他複雜化的一種化工抗化劑。 要瞭解更多關於 Joslin 糖尿病中心的在 PKC 研究的領導作用，请請點擊下列連結對背景信息在 Joslin 的網站。

http://www.joslin.org