Forskare har hittat två biomarkörer som, hos patienter med en elakartad typ av hjärntumör som kallas glioblastoma multiforme, har associerats med svar på cancerläkemedel erlotinib (Tarceva).
Patienter med tumörer som uttryckte höga nivåer av epidermal tillväxtfaktor (EGFR) och låga nivåer av fosforyleras PKB / Akt, ett enzym, svarade bättre mot erlotinib än patienter med låga nivåer av EGFR-uttryck och höga nivåer av fosforyleras PKB / Akt. Studien fynd tycks i juni 15 Utfärdande av Journal of National Cancer Institute .
Arbetet med att förbättra behandlingen av hjärntumörer har inte nämnvärt ökat långsiktiga överlevnad. EGFR tyrosinkinashämmare erlotinib har visat lovande respons vid maligna gliom. EGFR-mutationer i icke-småcellig tumörer lungcancer har samband med bättre svar på en annan tyrosinkinashämmare, gefitinib (Iressa). Däremot bär andra tumörtyper inte liknar mutationer, vilket tyder på att andra molekylära egenskaper av EGFR eller tumören kan vara förknippade med svar på tyrosinkinashämmare i dessa tumörer.
Att fastställa möjliga biomarkörer för erlotinib svar i gliom, Daphne A. Haas-Kogan och David Stokoe, av University of California, San Francisco , och kollegor studerade tumörvävnad prover från 41 deltagare i en fas I-studie i vilken gliom patienter behandlades med erlotinib antingen ensamt eller i kombination med temozolomid. De tumörer undersöktes för att avgöra om uttrycket av EGFR och dess relaterade proteiner var förknippade med svar på erlotinib.
Åtta av de 41 gliom patienter svarade på erlotinib behandlingen. Svar på erlotinib var förknippat med EGFR-uttryck och förstärkning, och detta samband var starkare bland de 29 patienter som initialt diagnostiserad med glioblastoma multiforme. Ingen av de 22 patienter vars tumörer hade höga halter av fosforyleras PKB / Akt svarade med erlotinib, medan åtta av de 18 patienter med låga nivåer av fosforyleras PKB / Akt svarade. Nivån på fosforyleras PKB / Akt var också förenad med tid till progression. Forskarna planerar att använda dessa resultat i utformningen av en fas II-studie.