De gemeenschappelijkste vorm van longkanker kan in een groep de onlangs geïsoleerde cellen van de longstam, volgens onderzoekers van het Howard Hughes Medical Institute beginnen.
Werkend in een muismodel, isoleerden de onderzoekers een nieuw type van longcel dat in verse exemplaren van zich en in de twee meer gespecialiseerde soorten cellen diep in de long kan verdelen. Hun experimenten tonen aan dat in het vroegste stadium van tumorontwikkeling, de stamcel de eerste longcellen schijnt te zijn die aan een cancer-causing verandering antwoorden. Het onlangs geïdentificeerde celtype vervult alles behalve één van de striktste criteria die de wetenschappers in het bepalen van volwassen stamcellen zoeken.
De studie wordt gepubliceerd in 17 Juni, 2005, kwestie van de dagboekCel.
Het „werk van Buigmachine Kim en collega's vertegenwoordigt niet alleen vooruit een sprong in ons begrip van longtumorigenesis, kondigt het ook de aankomst van een waardevol muismodel voor aan het identificeren van die cellen die de doelstellingen van therapeutische interventie zouden moeten zijn,“ schreef Anton Berns van het Centrum van Kanker van het Nederland in Amsterdam in begeleidend commentaar in Cel.
De identificatie van de cellen kon tot vroegere diagnose van longkanker in mensen leiden. De longkanker is de belangrijke doodsoorzaak op kanker betrekking hebbende in de Verenigde Staten, voor een deel omdat het gewoonlijk in een geavanceerd stadium wordt ontdekt. De Patiënten in wie de ziekte aan andere organen heeft uitgespreid hebben een overlevingstarief van vijf jaar slechts twee percenten. In tegenstelling, schept de longkanker in een vroeg stadium wordt ontdekt een tarief van de 50 percentenoverleving over een periode die op van vijf jaar.
„Er zijn vele gelijkenissen tussen stamcellen en kanker,“ bovengenoemde eerste auteur Carla Bender Kim, een post-doctorale kameraad in het laboratorium van de hogere Hefbomen van auteursTyler, een onderzoeker van het Howard Hughes Medical Institute in Massachusetts Institute of Technology. De „cellen van Kanker kunnen blijven vaak verdelen. Eveneens, kunnen de stamcellen tijdens de levensduur van het organisme verdelen. Ook, zijn de tumors zeer heterogeen, samengesteld uit vele verschillende cellen, en de stamcellen kunnen tot verschillende types van cellen leiden.“
De onderzoekers weten niet of spelen de stamcellen een rol in meer gevestigde tumors, maar andere wetenschappers hebben bewijsmateriaal gevonden dat sommige menselijke kanker een kleine maar giftige die groep cellen bevatten als „de cellen van de kankerstam“ wordt bekend die de tumor regenereren, een dat capaciteit de meeste cellen in een tumor ontbreken.
„Zij kunnen de cellen zijn die wij in kanker moeten elimineren om duurzame behandelingen voor de ziekte te verkrijgen,“ bovengenoemde Hefbomen. „Langs de manier, moeten wij weten hoe deze cellen van de kankerstam van normale stamcellen.“ verschillend worden
De Buigmachine Kim begon met een muismodel van niet kleine onlangs ontwikkeld celadenocarcinoma door een andere postdoc en gediplomeerde student in het laboratorium van Hefbomen om de vooruitgang van longkanker en de gevolgen van conventionele en experimentele therapie te bestuderen.
De muis draagt een stille genetische die verandering van een oncogene als K -k-ras wordt bekend, dat in ongeveer één derde alle geteste niet kleine cellongkankers in mensen wordt gevonden. Een speciaal ontworpen virus kan de verandering in slechts een paar cellen activeren. De muis is gekend als voorwaardelijke mutantspanning. In dit geval, inhaleert de muis een kleine hoeveelheid virus die K -k-ras oncogene in enkele longcellen activeert.
Vier jaar geleden, rapporteerde het laboratorium van Hefbomen dat enkele resulterende kankercellen de moleculaire tellers van allebei van de twee die soorten cellen dragen in niet kleine kanker van de longcel worden gevonden. In muizen, beginnen de tumors diep in de long, voorbij de trachee en de takken aan de kwabben. De cellen van Ciliated die puin vangen geven aan de bronchiolar cellen genoemd uiting de cellen van Clara. De luchtroutes beëindigen met de alveolare cellen, die de druif-cluster-als die zakken met microscopische schepen worden gevoerd zijn, waar de zuurstof en de kooldioxide worden geruild.
Bij de verbinding van de longpijptakjes en de alveolen, hebben andere groepen bewijsmateriaal van cellen gevonden die bestand tegen schade zijn en betrokken bij reparatie en onderhoud van weefsel zijn. Zij hebben voorgesteld dat deze verbindingen een gebied van de stamcel zouden kunnen zijn.
De Buigmachine Kim en haar medeauteurs isoleerden eerst de stamcellen, die zij bronchioalveolar stamcellen (BASCs), van het vroegste stadium van de muistumors noemden. Dan, zuiverde zij hen van de longen van gezonde muizen. Op de oppervlakte van BASCs, vond de Buigmachine Kim een andere eiwitteller die ook aanwezig op de oppervlakte van beter-bestudeerde hematopoietic stamcellen is. Zij vergewiste zich ervan dat BASCs stam geen cellen van het bloed of het bloedvat was.
BASCs ging de strenge tests voor stamcellen over. In antwoord op twee soorten longschade die de gespecialiseerdere cellen doodden, verspreidde BASCs zich en scheen om tot Clara of alveolare de cellen te leiden die de luchtroutes voeren. In weefselculturen van normale muiscellen, slechts kon BASCs meer van zich kweken of in Clara of alveolare cellen onderscheiden. In weefselculturen van de de longcellen van de mutantmuis, de geactiveerde oncogene slechts teweeggebrachte groei van BASCs, niet van de gespecialiseerdere alveolare cellen.