Das geläufigste Formular des Lungenkrebses fängt möglicherweise in einer Gruppe eben getrennten LungenStammzellen, nach Ansicht der Forscher vom Howard Hughes Medical Institute an.
Arbeitend in einem Mäusebaumuster, trennten die Forscher ein neues Baumuster Lungenzelle, das in Neuausfertigungen von sich und in die zwei fachkundigeren Arten von Zellen in der Lunge tief unterteilen kann. Ihre Experimente zeigen diese frühestens Stufe der Tumorentwicklung, die Stammzelle scheint, die ersten Lungenzellen zu sein, die auf eine Krebs-verursachende Veränderung reagieren. Das eben gekennzeichnete Zellbaumuster erfüllt nach alle bis auf einen der strengste Kriterien, denen Wissenschaftler suchen, wenn sie adulte Stammzellen definieren.
Die Studie wird im Punkt Am 17. Juni 2005 der Zapfen Zelle veröffentlicht.
„Die Arbeit des Biegers Kim und der Kollegen stellt nicht nur einen Sprung vorwärts in unserem Verständnis von Lunge tumorigenesis, es ankündigt auch die Ankunft einer wertvollen Maus dar, die, Baumuster für das Kennzeichnen jener Zellen, die die Ziele der therapeutischen Intervention sein sollten,“ Anton Berns der Niederländischen Krebs-Mitte in Amsterdam in einem angeschlossenen Kommentar in der Zelle schrieb.
Das Kennzeichen der Zellen konnte zu frühere Diagnose des Lungenkrebses in den Leuten führen. Lungenkrebs ist die führende Ursache des Krebs-bedingten Todes in den Vereinigten Staaten, im Teil, weil er normalerweise an einem fortgeschrittenen Stadium entdeckt wird. Patienten, in denen die Krankheit zu anderen Organen ausgebreitet hat, haben eine Fünfjahresüberlebenskinetik von nur zwei Prozent. Demgegenüber rühmt sich der Lungenkrebs, der an einem Anfangsstadium entdeckt wird, eine 50-Prozent-Überlebenskinetik über einen Fünfjahreszeitraum.
„Es gibt viele Ähnlichkeiten zwischen Stammzellen und Krebs,“ sagte ersten Autor Bieger Carla-Kim, ein promovierter wissenschaftlicher Mitarbeiter im Labor von älteren Steckfassungen Tyler-Autor, ein Howard Hughes Medical Institute-Forscher bei Massachusetts Institute of Technology. „Krebszellen können fortfahren, viele Male zu teilen. Ebenso können sich Stammzellen über die Lebensdauer des Organismus teilen. Auch Tumoren sind sehr heterogen, bestanden aus vielen verschiedenen Zellen, und Stammzellen können verschiedene Baumuster von Zellen verursachen.“
Die Forscher wissen nicht, wenn die Stammzellen eine Rolle in festgelegten Tumoren spielen, aber andere Wissenschaftler haben Beweis gefunden, dass etwas menschliche Krebse eine kleine aber virulente Gruppe Zellen enthalten, die als „KrebsStammzellen“ dass Regeneriertes der Tumor, eine Kapazität bekannt sind, die die meisten Zellen in einem Tumor ermangeln.
„Sie sind möglicherweise die Zellen, die wir in Krebs beseitigen müssen, um dauerhafte Heilungen für die Krankheit zu erhalten,“ sagten Steckfassungen. „Währenddessen, müssen wir können, diese KrebsStammzellen werden unterschiedlich zu normalen Stammzellen.“
Bieger Kim begonnen mit einem Mäusebaumuster des nicht-kleinen Zellenadenocarcinoma neuentwickelt von einem anderen postdoc und von Studenten im Aufbaustudium im Labor der Steckfassungen, um die Weiterentwicklung des Lungenkrebses und die Effekte von herkömmlichen und experimentellen Therapien zu studieren.
Die Maus trägt eine stille genetische Veränderung eines Oncogene, der als K-ras bekannt ist, das in ungefähr Drittel alles geprüften nicht-kleinen Zelllungenkrebses in den Leuten gefunden wird. Ein besonders konstruiertes Virus kann die Veränderung in nur einigen Zellen aktivieren. Die Maus bekannt als bedingte Mutantspannung. In diesem Fall inhaliert die Maus eine kleine Menge des Virus, das den K-rasoncogene in einigen der Lungenzellen aktiviert.
Vier Jahren, berichtete das Labor vor der Steckfassungen, dass einige der resultierenden Krebszellen die molekularen Markierungen von beiden der zwei Arten der Zellen tragen, die in nicht-kleinen Lungenzellkrebsen gefunden werden. In den Mäusen beginnen die Tumoren tief in der Lunge, hinter der Trachea und den Zweigen zu den Lappen. Ciliated Zellen, die Rückstand abfangen, geben zu den bronchiolar Zellen nach, die Clara-Zellen genannt werden. Die Atemwege beenden mit den alveolaren Zellen, die die Traube Cluster ähnlichen Säcke sind, die mit mikroskopischen Schiffen gezeichnet werden, in denen Sauerstoff und Kohlendioxyd ausgetauscht werden.
An der Kreuzung der Bronchiolen und der Alveolen, haben andere Gruppen Beweis von Zellen gefunden, die gegen Schaden beständig sind und in Reparatur und in Pflege des Gewebes miteinbezogen werden. Sie haben vorgeschlagen, dass diese Kreuzungen möglicherweise eine Stammzellnische wären.
Bieger Kim und ihre Mitverfasser trennten zuerst die Stammzellen, die sie bronchioalveolar Stammzellen (BASCs) benannten, von der frühesten Stufe der Mäusetumoren. Dann reinigte sie sie von den Lungen von gesunden Mäusen. Auf der Oberfläche von BASCs, fand Bieger Kim eine andere Proteinmarkierung, die auch auf der Oberfläche von gut-studierten hematopoietic Stammzellen anwesend ist. Sie vergewisserte sich, dass BASCs nicht Stammzellen des Bluts oder der Blutgefäße waren.
Das BASCs führte die rigorosen Prüfungen für Stammzellen. In Erwiderung auf zwei Baumuster Lungenschaden, die die fachkundigeren Zellen beendeten, vermehrte BASCs stark und schien, die Clara oder die alveolaren Zellen zu verursachen, welche die Atemwege zeichnen. In den Gewebekulturen von normalen Mäusezellen, nur das BASCs konnte mehr von selbst wachsen oder in Clara oder in alveolare Zellen unterscheiden. In den Gewebekulturen der Mutantmäuselungenzellen, startete der aktivierte Oncogene nur Wachstum des BASCs, nicht der fachkundigeren alveolaren Zellen.