O formulário o mais comum do câncer pulmonar pode começar em um grupo de células estaminais recentemente isoladas do pulmão, de acordo com pesquisadores do Howard Hughes Medical Institute.
Trabalhando em um modelo do rato, os pesquisadores isolaram um tipo novo de pilha do pulmão que pudesse se dividir em cópias frescas dse e nos dois tipos mais especializados das pilhas profundamente no pulmão. Suas experiências mostram que na fase a mais adiantada da revelação do tumor, a célula estaminal parece ser as primeiras pilhas do pulmão que respondem a uma mutação cancerígena. O tipo recentemente identificado da pilha cumpre tudo com exceção de um dos critérios os mais restritos que os cientistas procuram em definir células estaminais adultas.
O estudo é publicado na introdução do 17 de junho de 2005 da Pilha do jornal.
“O trabalho do Dobrador Kim e dos colegas representa não somente um pulo para a frente em nossa compreensão do tumorigenesis do pulmão, ele igualmente anuncia a chegada de um rato que valioso o modelo para identificar aquelas pilhas que devem ser os alvos da intervenção terapêutica,” escreveu Anton Berns Do Centro Holandês do Cancro em Amsterdão em um comentário de acompanhamento na Pilha.
A identificação das pilhas podia conduzir a um diagnóstico mais adiantado do câncer pulmonar nos povos. O câncer pulmonar é a causa principal de morte cancro-relacionada nos Estados Unidos, na parte porque é detectada geralmente em uma fase avançada. Os Pacientes em quem a doença espalhou a outros órgãos têm uma taxa de sobrevivência de cinco anos de somente dois por cento. Ao contrário, o câncer pulmonar detectado em uma fase inicial vangloria-se de uma taxa de sobrevivência de 50 por cento durante um período de cinco anos.
“Há muitas similaridades entre células estaminais e cancro,” disse o primeiro autor Dobrador de Carla Kim, um companheiro pos-doctoral no laboratório de Jaques superiores de Tyler autor, um investigador do Howard Hughes Medical Institute em Massachusetts Institute of Technology. As “Células cancerosas podem continuar a dividir muitas vezes. Igualmente, as células estaminais podem dividir-se sobre o tempo do organismo. Também, os tumores são muito heterogêneos, compor de muitas pilhas diferentes, e as células estaminais podem causar tipos diferentes de pilhas.”
Os pesquisadores não sabem se as células estaminais jogam um papel em tumores mais estabelecidos, mas outros cientistas encontraram a evidência que alguns cancros humanos contêm um grupo pequeno mas virulento de pilhas conhecidas como de “células estaminais cancro” que regenerado o tumor, uma capacidade que a maioria de pilhas em um tumor faltassem.
“Podem ser as pilhas que nós temos que eliminar no cancro a fim obter curas duráveis para a doença,” disseram Jaques. “Ao longo do caminho, nós precisamos de saber estas células estaminais do cancro se tornam diferentes das células estaminais normais.”
O Dobrador Kim começou com um modelo do rato do adenocarcinoma não-pequeno da pilha desenvolvido recentemente por um outro postdoc e aluno diplomado no laboratório dos Jaques para estudar a progressão do câncer pulmonar e os efeitos de terapias convencionais e experimentais.
O rato leva uma mutação genética silenciosa de um oncogene conhecido como K-ras, que é encontrado em aproximadamente um terço de todos os câncers pulmonares não-pequenos testados da pilha nos povos. Um vírus especialmente projetado pode activar a mutação somente em algumas pilhas. O rato é sabido como uma tensão condicional do mutante. Neste caso, o rato inala uma pequena quantidade de vírus que activa o oncogene de K-ras em algumas das pilhas do pulmão.
Quatro anos há, o laboratório dos Jaques relatou que algumas das células cancerosas resultantes levam os marcadores moleculars de ambos os dois tipos das pilhas encontradas em cancros não-pequenos da pilha do pulmão. Nos ratos, os tumores começam profundamente no pulmão, após a traqueia e os ramos aos lóbulos. As pilhas Ciliated que travam restos levam às pilhas bronchiolar chamadas pilhas de Clara. As vias aéreas terminam com as pilhas alveolares, que são uva-conjunto-como os sacos alinhados com embarcações microscópicas, onde o dióxido do oxigênio e de carbono é trocado.
Na junção dos bronchioles e dos alvéolos, outros grupos encontraram a evidência das pilhas que são resistentes a dano e são envolvidas no reparo e na manutenção do tecido. Propor que estas junções pudessem ser uma ameia da célula estaminal.
O Dobrador Kim e seus co-autores isolaram primeiramente as células estaminais, que nomeou células estaminais bronchioalveolar (BASCs), da fase a mais adiantada dos tumores do rato. Então, refinar-los dos pulmões de ratos saudáveis. Na superfície de BASCs, o Dobrador Kim encontrou um outro marcador da proteína que estivesse igualmente actual na superfície de células estaminais hematopoietic melhor-estudadas. Assegurou que BASCs não fosse células estaminais do sangue ou dos vasos sanguíneos.
O BASCs passou os testes rigorosos para células estaminais. Em resposta a dois tipos de dano de pulmão que mataram as pilhas mais especializadas, BASCs proliferou e pareceu causar a Clara ou as pilhas alveolares que alinham as vias aéreas. Em culturas do tecido de pilhas normais do rato, somente o BASCs podia crescer mais dse ou diferenciar-se em Clara ou em pilhas alveolares. Em culturas do tecido das pilhas do pulmão do rato do mutante, o oncogene ativado provocou somente o crescimento do BASCs, não das pilhas alveolares mais especializadas.