Den mest allmänningen bildar av lungcancer kan börja i en grupp av nyligen isolerade lungstemceller, enligt forskare från Howard Hughes det Medicinska Institutet.
Arbetet i en mus modellerar, isolerade forskarna en ny typ av lungcellen som kan dela in i nytt kopierar av honom och in i de två mer specialiserade sorterna av celler djupt i lungen. Deras experiment visar att det på det tidigast arrangerar av tumorutveckling, stemcellen verkar att vara de första lungcellerna som reagerar till enorsaka mutation. Den nyligen identifierade celltypen fullgör alla but ett av de strängaste kriterierna som forskare söker efter, i definition av vuxna stemceller.
Studien publiceras i Juni 17, 2005, utfärdar av föra journal överCellen.
”Föreställer arbetet av Böjapparaten Kim och kollegor inte endast en hoppa framåtriktat i vår överenskommelse av lungtumorigenesisen, det förebådar också ankomsten av en värdesakmus modellerar för att identifiera de celler som bör vara uppsätta som mål av terapeutiskt ingripande,” skrev Anton Berns av Nederländerna som, Cancer Centrerar i Amsterdam i en medföljande kommentar i Cell.
IDet av cellerna kunde leda till tidigare diagnos av lungcancer i folk. Lungcancer är leda orsakar av cancer-släkt död i Förenta staterna, i del, därför att den avkänns vanligt på ett avancerat arrangerar. Tålmodig som sjukdomen har spridning till andra organ att ha i enår överlevnad att klassa av endast två procent. I kontrast skryter lungcancer som avkänns på en tidigt stadium, en 50 procent överlevnad klassar över enår period.
”Finns Det många likheter mellan stemceller, och cancer,”, sade den första författareCarla Böjapparaten Kim, en postdoctoral kamrat i labbet av höga författareTyler Stålar, Howard Hughes en Medicinsk Institututredare på Massachusetts Institute of Technology. ”Kan Cancerceller fortsätta för att dela många tider. Jämväl kan stemceller dela över lifespanen av organismen. Också är tumors mycket heterogena, samlat av många olika celler, och stemceller kan ge löneförhöjning till olika typer av celler.”,
Forskarna vet inte, om stemcellerna leker en roll i mer etablerad tumors, men andra forskare har funnit bevisar, att några människacancer innehåller en liten men virulent grupp av celler som är bekant som ”cancerstemceller” den regenerate tumoren, en kapacitet som mest celler i en tumor saknar.
”Kan De vara cellerna, som vi måste att avlägsna i cancer för att erhålla hållbara botar för sjukdomen,” sade Stålar. ”Along långt, behöver vi att veta hur dessa cancerstemceller blir olika från det normalastemceller.”,
Böjapparaten Kim startade med en mus modellerar av densmå celladenocarcinomaen som var nyutvecklad vid en annan postdoc, och doktoranden i Jackss labb till studien fortgången av lungcancer och verkställer av konventionella och experimentella terapier.
Musen bär en tyst genetisk mutation av en oncogene som är bekant som K-ras, som finnas i omkring en-tredje allra testade non-små celllungcancer i folk. En special planlagd virus kan aktivera mutationen i endast några celler. Musen är bekant, som en villkorlig mutant anstränger. I detta fall inhalerar musen ett litet belopp av viruset som aktiverar den K-ras oncogenen i några av lungcellerna.
Fyra år sedan, Jackss anmälde labb att några av de resulterande cancercellerna bär de molekylära markörerna av båda av de två sorterna av celler som finnas i non-lilla lungcellcancer. I möss startar tumorsna djupt i lungen, förflutna luftstrupen, och förgrena sig till loberna. Ciliated celler, som fångar skräp för att ge sig långt till de bronchiolar cellerna, kallade Clara celler. Flygbolagen avslutar med alveolarcellerna, som är druva-samla i en klunga-något liknande säckarna som fodras med mikroskopiska skyttlar, var syre och koldioxid utbyts.
På föreningspunkten av bronchiolesna och alveolerna har andra grupper funnit bevisar av celler, som är resistent att skada, och är involverade reparerar in och underhåll av silkespappret. De har föreslaget att dessa föreningspunkter kan är en niche för stemcell.
Böjapparaten Kim och henne co-författare isolerade först stemcellerna, som de namngav bronchioalveolar stemceller (BASCs), från det tidigast arrangerar av mustumorsna. Därefter renade hon dem från lungsna av sunda möss. På ytbehandla av BASCs grundar Böjapparaten Kim en annan proteinmarkör som är också närvarande på ytbehandla av bättre-utstuderade hematopoietic stemceller. Hon gjorde bestämt att BASCs inte var stemceller av blod eller blodkärlen.
BASCsen passerade det rigoröst testar för stemceller. Som svar på två typer av lungskada, som dödade de mer specialiserade cellerna, snabbt föröka sig verkade BASCs och att ge löneförhöjning till Clara eller alveolarcellerna som fodrar flygbolagen. I silkespapperkulturer av det normalamusceller endast kunde BASCsen växa mer av dem eller göra åtskillnad mellan in i Clara eller alveolarceller. I silkespapperkulturer av cellerna för mutantmuslungen startade den aktiverade oncogenen endast tillväxt av BASCsen, inte av de mer specialiserade alveolarcellerna.