Forskere har funnet en ny rolle for en tidligere identifisert enzym som kan gjøre det et mål for anti-inflammatorisk behandling.
Funnet av forskere ved Washington University School of Medicine i St. Louis viser at et enzym kalt katepsin G regulerer muligheten av immunceller som kalles nøytrofile å skille kjemikalier som tiltrekker andre immunceller og starte lokale inflammatoriske prosessen. Over tid kan overdreven opphopning av immunceller fører til vev og brusk skader i leddene, forårsaker smerte og begrense mobilitet.
"Katepsin G påvirker en veldig tidlig skritt i denne typen immunrespons, så begrenser det attraktivt potensial for utviklere av legemiddelselskap," sier senior forfatteren Christine TN Pham, MD, assisterende professor i medisin og en revmatolog på Barnes-Jewish Hospital .
Studien vises i juni 2005 utgaven av immunitet .
Katepsin G, som er laget av nøytrofile den regulerer, er også et attraktivt mål, fordi det tilhører en gruppe enzymer som kalles proteaser. Ett rektor type behandling for HIV, viruset som forårsaker AIDS, hemmer proteaser, så forskerne som prøver å blokkere katepsin G rolle i betennelse allerede har en omfattende mengde forskning resultater å vise til.
Pham er lab bruker mus modeller av leddgikt å studere bidrag proteaser og andre faktorer til betennelser og leddgikt. En slik modell innebærer å injisere mus med kollagen fra kalv ledd.
"Musene lage antistoffer mot at protein fordi det er noe fremmed, men antistoffene har nok kryssreaktivitet at de vil binde seg til musens egen brusk og kollagen og initiere en betennelse," Pham forklarer. "Dette fører til en tilstand lik reumatoid artritt hos mus."
For tre år siden, Pham er lab publiserte resultater som viser at mus som mangelfull i katepsin G og andre nærstående proteaser unnlatt å utvikle leddgikt etter injeksjoner. Dette førte dem til å se etter mekanismer som disse proteaser regulerer betennelse.
Observasjoner gjort av Pham sin lab og andre grupper hadde knyttet de tidligste stadiene av betennelse i dyremodeller til nøytrofile, som er et slags immunforsvar Firestarter. De kommer først ved steder av skade, infeksjon eller irritasjon og skiller ut kjemikalier som bringer i videregående bølger av andre immun angripe celler.