علماء في معهد سكريبس للأبحاث قد حللنا بنية الإنسان الحاسمة جزيء في الجهاز المناعي ودعا TLR3 ، وهو اختصار لتول مثل مستقبلات الثلاثة. في العدد القادم من مجلة العلوم ، يوصف هذا البروتين باعتباره فائف على شكل حدوة حصان كبير يتألف من يكرر يسين الغنية 23 (LRRs).
هيكل يكشف تفاصيل TLR3 التي لم يسبق له مثيل من قبل ، وهي خطوة أساسية نحو الفهم الكامل للدور الحاسم هذا البروتين -- وTLRs أخرى -- اللعب في نظام المناعة البشري الفطري للكشف عن مسببات الأمراض بسرعة الغازية.
واضاف "اننا لا نعرف كيف وظيفيا TLR البروتينات العمل" ، ويقول البروفيسور ايان ويلسون ، D. فيل. ، وهو أستاذ في قسم علم الأحياء الجزيئية في معهد سكريبس للبحوث وعضو في معهد Skaggs وللبيولوجيا الكيميائية. "ولكن ولكن البنية أعطانا أفكارا كبيرة في التجارب يمكننا تصميم لاستكشاف وظيفتها. وقبل ذلك ، لم يعرف لدينا أن ننظر فيها."
بالإضافة إلى مساعدة العلماء على فهم أفضل لكيفية عمل TLRs ، قد تساعد أيضا في هيكل العلماء اتخاذ خطوات نحو تحسين صحة الإنسان ، لأن تورط TLRs في عدد من الأمراض ، وبالتالي تشكل الأهداف العلاجية المحتملة.
البشر ، مثل كل الكائنات الحية الأخرى ، تواجه باستمرار في عالم مليء مسببات الأمراض الجرثومية. استحم ونحن في البكتيريا والفطريات التي تواجه ، مع التشهير والطفيليات ، وغزتها الفيروسات. وحتى الآن ، معظم الوقت ، ونحن على قيد الحياة.
لأن البقاء على قيد الحياة ونحن نمتلك آلية الدفاع القديمة والمعروفة باسم حاسمة نظام المناعة الفطري ، الذي ينشط في الكائنات حقيقية النواة متنوعة مثل البشر وذباب الفاكهة. بشكل عام ، ونظام المناعة الفطري يعمل شيئا من هذا القبيل. بعض الخلايا لديها القدرة على التعرف على جزيئات الأجنبية مثل مكونات الأغشية مثل LPS أو الجزيئات البروتينية الأخرى فريدة من نوعها بالنسبة للكائنات المجهرية. وجود هذه الجزيئات الممرض محددة ينشط الجهاز المناعي الذي يستجيب مع الدفاع متعددة المراحل الحيوية بدءا من إطلاق العنان للجيش من خلايا الدم البيضاء ، مثل الضامة ، والتي تبتلع وتدمر مسببات الأمراض. والضامة أيضا محاربة مسببات الأمراض التي تنتج كميات كبيرة من المواد الكيميائية التي تحفز على الالتهاب ويساعد الجسم على التخلص من العدوى.
واحد من مكونات نظام المناعة الفطرية أن العلماء كانوا يدرسون في السنوات القليلة الماضية ، هي عائلة من البروتينات تسمى مستقبلات مستقبلات تول مثل (TLR) -- وهو الاسم الذي يأتي من التشابه لذبابة فاكهة مستقبلات تسمى " عدد القتلى ". في الطيران ، والرقم مهم لكل من التطور الجنيني وظائف المناعة للكائن أخلاقي. في ذباب الفاكهة الكبار ، وهذا البروتين هو جزيء مستقبلات الضروري أن يدافع ضد الالتهابات الفطرية.
في البشر ، TLRs تلعب دورا حاسما في النظام المناعي لأنهم الجزيئات المسؤولة عن كشف بعض مولدات المضادات التي تنتجها مسببات الأمراض. لهذا السبب ، تم استدعاء تول مثل مستقبلات أعين الجهاز المناعي الفطرية. عادة ، عندما الخلايا البشرية أو الماوس لقاء البكتيريا أو الفيروسات ، وأنها تعترف البروتينات ، والدهون ، أو غيرها من المكونات الجزيئية من هؤلاء الغزاة الأجانب من خلال عائلة من البروتينات TLR ، ويؤدي ثم النظام المناعي متعدد المراحل البيوكيميائية الهجوم على مسببات الأمراض.
البشر لديهم ما لا يقل عن 10 TLRs مختلفة ، كل منها يعترف مجموعة فرعية محددة من المضادات. على سبيل المثال ، تعترف TLR4 lipopolysaccharide ، وهو عنصر كيميائي في جدران الخلايا في أنواع معينة من البكتيريا مثل meningitides النيسرية -- واحدة من الأسباب الرئيسية لالتهاب السحايا الجرثومي. TLR9 تعترف الحمض النووي الذي يحتوي على بكتيريا المميزة CPG dinucleotides الزخارف.