के वैज्ञानिकों स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट के एक महत्वपूर्ण मानव प्रतिरक्षा प्रणाली TLR3 बुलाया अणु, टोल की तरह तीन रिसेप्टर के लिए एक संक्षिप्त की संरचना का हल है. पत्रिका के एक आगामी अंक में विज्ञान , प्रोटीन के एक बड़े घोड़े की नाल के आकार का 23 leucine संपन्न दोहराता (LRRs) की रचना का तार के रूप में वर्णित है.
और अन्य TLRs - मानव सहज प्रतिरक्षा प्रणाली में खेलने के लिए तेजी से हमलावर रोगज़नक़ों का पता लगाने संरचना TLR3 का विवरण है कि पहले, पूरी तरह से इस प्रोटीन की महत्वपूर्ण भूमिका को समझने की ओर एक आवश्यक कदम कभी नहीं देखा गया है पता चलता है.
"हम नहीं जानते कि कार्यात्मक कैसे TLR प्रोटीन काम," प्रोफेसर इयान विल्सन, डी. फिल कहते हैं, जो स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट में आण्विक जीवविज्ञान विभाग में एक प्रोफेसर और रासायनिक जीवविज्ञान के लिए Skaggs संस्थान के एक सदस्य है. "लेकिन लेकिन संरचना हमें दिया है प्रयोगों में महान अंतर्दृष्टि हम उनके कार्य का पता लगाने के लिए डिजाइन कर सकते हैं. अग्रिम में, हम कहाँ देखना है ज्ञात नहीं होगा."
मदद करने के लिए वैज्ञानिकों को बेहतर समझने के लिए कैसे TLRs काम करने के अलावा, संरचना में भी मदद वैज्ञानिकों मानव स्वास्थ्य में सुधार की ओर कदम उठाने के बाद से TLRs रोगों के एक नंबर में फंसा रहे हैं और, इसलिए, संभावित चिकित्सात्मक लक्ष्य का गठन हो सकता है.
मनुष्य, अन्य सभी जीवों की तरह, लगातार माइक्रोबियल रोगज़नक़ों के साथ भरी दुनिया में चुनौती दी है हम बैक्टीरिया में स्नान कर रहे हैं, कवक, परजीवी के साथ pilloried के साथ सामना है, और वायरस द्वारा हमला. और फिर भी, ज्यादातर समय, हम जीवित रह.
हम जीवित रहने के लिए क्योंकि हम एक प्राचीन और महत्वपूर्ण रक्षा तंत्र सहज प्रतिरक्षा प्रणाली के रूप में जाना जाता है, जो मानव और फल मक्खियों के रूप में विविध रूप में यूकेरियोटिक जीवों में सक्रिय है अधिकारी. मोटे तौर पर, सहज प्रतिरक्षा प्रणाली कुछ इस तरह काम करता है. कुछ कोशिकाओं LPS या अन्य प्रोटीन अणु सूक्ष्मजीवों के लिए अद्वितीय की तरह झिल्ली के घटक के रूप में में विदेशी अणुओं की पहचान करने की क्षमता है. इन रोगज़नक़ विशेष के अणुओं की उपस्थिति प्रतिरक्षा प्रणाली है, मैक्रोफेज की तरह है जो एक बहु मंच जैव रासायनिक सफेद रक्त कोशिकाओं की एक सेना के उन्मुक्त साथ शुरू रक्षा के साथ प्रतिक्रिया है, जो निगल और रोगज़नक़ों नष्ट सक्रिय. मैक्रोफेज भी रसायनों की बड़ी मात्रा में है कि सूजन को प्रेरित और मदद शरीर को संक्रमण स्पष्ट उत्पादक द्वारा रोगज़नक़ों से लड़ने.
एक सहज प्रतिरक्षा प्रणाली है कि वैज्ञानिकों ने पिछले कई वर्षों के लिए अध्ययन किया गया है के घटकों में से एक टोल की तरह रिसेप्टर्स (TLR) बुलाया रिसेप्टर प्रोटीन का एक परिवार है - एक नाम है जो एक फल मक्खी रिसेप्टर के लिए उनके सादृश्य से आता है बुलाया " टोल. " मक्खी में, टोल दोनों भ्रूण के विकास के लिए और वयस्क जीव के प्रतिरक्षा कार्यों के लिए महत्वपूर्ण है. वयस्क फल मक्खियों में, प्रोटीन एक आवश्यक रिसेप्टर अणु है कि कवक संक्रमण के खिलाफ बचाव है.
मनुष्यों में, TLRs प्रतिरक्षा प्रणाली में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, क्योंकि वे रोगजनकों द्वारा निर्मित प्रतिजनों के कुछ पता लगाने के लिए जिम्मेदार अणु होते हैं. इस कारण के लिए, टोल की तरह रिसेप्टर्स सहज प्रतिरक्षा प्रणाली की आँखों को बुलाया गया है. आम तौर पर, जब मानव या माउस कोशिकाओं बैक्टीरिया या वायरस मुठभेड़, वे TLR प्रोटीन के एक परिवार के माध्यम से प्रोटीन, lipids, या इन विदेशी आक्रमणकारियों के अन्य आणविक घटकों की पहचान, और तब प्रतिरक्षा प्रणाली बहु मंच रोगजनकों पर जैव रासायनिक हमले को ट्रिगर.
मनुष्य के कम से कम 10 विभिन्न TLRs, जिनमें से प्रत्येक प्रतिजनों के एक विशिष्ट सबसेट को पहचानता है. बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस के प्रमुख कारणों में में से एक - उदाहरण के लिए, TLR4 lipopolysaccharide, कुछ बैक्टीरिया की कोशिका दीवारों की एक नेइसेरिया meningitides जैसे रासायनिक घटक पहचानता. TLR9 जीवाणु के डीएनए है कि भेद CPG dinucleotides रूपांकनों शामिल पहचानता है.
इसी तरह, TLR3 डबल असहाय शाही सेना है, जो आनुवंशिक कई वायरस द्वारा किए गए जानकारी के रूप है पहचानता है. संरचना है कि विल्सन और उनके सहयोगियों ने हल कर दिया है दिखाता है कि कैसे दोहराए जाने वाले leucine संपन्न दोहराने रूपांकनों पहले कभी नहीं देखा में विस्तार से TLR3 में इकट्ठे. TLR3 का हिस्सा हल वैज्ञानिकों झिल्ली के बाहर पर स्थित है और अपने ligand, डबल असहाय शाही सेना के लिए संभावित बाध्यकारी साइट का पता चलता है.