偉哥的非血壓的功效，成功地模擬加壓素行動

通常情況下，你的腎臟每天大約 50加侖的血液過濾，刪除的鹽和礦物質等浪費，並集中到尿液。當你運動或不參加水，你的血“變厚”，而不是消除水，腎反轉的過程中，在水中從身體，通常會進入尿液中提取，並把它進入血液，從而維持水平衡。

各種疾病破壞這一進程，並在一個人口不多的腎臟保持傾銷淡化尿液到膀胱，每天約 5加侖率與正常夸脫或相比。除了明顯的不便，腎性尿崩症（NDI）的人都不斷口渴，嚴重脫水，電解質紊亂的危險，並有可能最終需要腎移植的其他問題。

儘管這種疾病是罕見的，其原因是眾所周知的，涉及故障受體（V2R）抗利尿激素後葉加壓素。基於他們的早期工作，在馬薩諸塞州總醫院，哈佛醫學院，波士頓，的研究人員認為，他們也許能繞過 V2R和減輕 NDI的症狀，通過激活腎水通道，稱為水通道蛋白，通過不同的機制。

他們的研究報告，題為“刺激AQP2在腎小管上皮細胞在體外和體內的cGMP的磷酸二酯酶抑製劑西地那非（偉哥）的膜插入”，是在六月號的美國生理學腎生理學雜誌“出版，美國生理學會 。這項研究是由美國馬薩諸塞州總醫院（MGH）和哈佛醫學院的理查德Bouley，豔女牧師索勒，ORI科恩，瑪格麗特麥克勞克林，西爾維布列塔尼和丹尼斯布朗 波士頓。

布朗，在麻省總醫院腎單位在膜生物學方案主任丹尼斯說，“這是一個目標販運問題，水通道蛋白在腎細胞，但並沒有獲得正確的信號，開始適當的事件級聯水平衡“。有些藥物可能有必要的效果，但他們的行動會影響大多數細胞在體內。

理查德Bouley，在布朗的實驗室博士後學生，提出繞過這是一種信號分子通過所謂的循環 AMP激活的V2R。 Bouley認為可能會達到同樣的效果，增加另一種信號分子，環 GMP（cGMP）的會積聚在細胞膜水通道蛋白，從而刺激透水性。

在體外試驗表明，在這些細胞中的cGMP升高“可以通過抑制cGMP的磷酸二酯酶（PDE），特別是PDE5的實現” - 一個 PDE亞型在腎集合管表達。然後搜索為磷酸二酯酶抑製劑，臨床試驗已開始。它沒多久：萬艾可（枸櫞酸西地那非片由輝瑞製藥公司銷售）是一個 cGMP的磷酸二酯酶抑製劑與美國每年銷售額估計約為 1億美元在勃起功能障礙市場。

管理偉哥腎細胞顯示在cGMP水平的迅速崛起，不是因為更多的是在生產，但由於被分解。在測試伯瑞特波羅（Brattleboro）大鼠，不產生加壓素時，萬艾可“模仿加壓素的作用，”布朗說，“生產導致細胞表面上的水通道蛋白的積累的事件級聯。”

“這項研究提供的數據原則上證明了藥理介導的磷酸二酯酶抑制可能被用來繞過 V2R信號級聯反應，導致上皮細胞的質膜 AQP2外觀，”該報說。後來布朗說，“那裡有許多販賣的蛋白質，不正確的地方，問題的疾病，而這是不可能的，這個機制是限制水通道。” （布朗的美國生理學，細胞生理學雜誌“主編。）

然而，布朗警告說，水通道蛋白的積累，是“只有一個級聯的一步，我們已經表明，在臨床批准的藥物有一個有用的效果。然而，現在我們需要了解整個腎的生理機能。”其他“下一步驟”包括：

• 偉哥是在血管細胞以及腎細胞酶的抑製作用，由於偉哥的管理也增加血流量，對腎臟的額外的壓力。
• 最近的證據表明，磷酸二酯酶抑制異常，尿鈉排泄。
• 由於本研究是在很短的時間內進行的，只有最後的尿藥濃度的影響較小。長期研究需要進行，並結合治療以及維持低鈉鹽飲食上需要進行測試的科目。
• 該文件說：“人類和老鼠之間的枸櫞酸西地那非代謝是不同的。”

雖然統計數字是來之不易的，少於 700名美國人，男性居多，有繼承 NDI的形式。很多病人已經獲得通過使用某些處方藥，或其他身體狀況或疾病NDI的，但總還是小。

“學習加壓素受體的基因突變，影響尿液濃縮有機會了解這種蛋白質在細胞生理上的某些氨基酸或序列圖案的作用，”主要作者Bouley說。 “這方面的知識可以應用到其他蛋白質和其他疾病，涉及蛋白質販運，包括囊腫性纖維化，被困在細胞中的異常蛋白質不能履行其正常的生理功能，Bouley指出。”

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