Forscher an der University of Pennsylvania School of Medicine haben vor kurzem die Rolle des Notch-Protein in T-Zell-Entwicklung zu klären. T-Zellen sind für viele Aspekte der Immunität, einschließlich der Bekämpfung viraler Infektionen, die Bereitstellung Krebs Überwachung und Regulierung der verschiedenen Aspekte der Immunantwort erforderlich.
T-Zellen werden im Thymus, ein kleines Organ unter dem Brustbein in der Nähe des Herzens liegt, dessen primäre Funktion ist T-Zell-Produktion. Doch T-Zellen letztlich aus hämatopoetischen (Blut-Herstellung) Stammzellen im Knochenmark, aus dem alle Blut-Zelltypen beginnen zu kommen. Eine Stammzelltransplantation verlässt das Knochenmark zu Saatgut der Thymus, schließlich was zu T-Zellen. In Ermangelung von Anweisungen des Notch-Protein, hat T-Zell-Entwicklung nicht auftreten, auch in Gegenwart von einem normalen Thymus.
In dieser Studie veröffentlichten in der jüngsten Ausgabe von Nature Immunology-Die Forscher fanden heraus, dass Notch, ein Protein, das vielfältige Zell-Schicksal Entscheidungen regelt in mehrzelligen Organismen, aktiv ist in einem sehr frühen T-Zell-Vorläuferzellen im Thymus von Mäusen. Notch trägt zur weiteren Differenzierung dieser frühen T-Zell-Vorläufern in T-Zellen.
"Notch weist multi-potenten Vorläuferzellen Zelltypen, die T-Zell-Entwicklungspfad geben", sagt Senior-Autor Avinash Bhandoola, MD, PhD, Assistant Professor of Pathology and Laboratory Medicine. "Allerdings wissen wir noch nicht verstehen, in welchem Gewebe diese Anweisungen wird angeliefert, und die Zelltyp ist der Empfänger."
Co-Autor Warren Birne, MD, PhD, Associate Professor für Pathologie und Labormedizin und Mitglied der Penn Abramson Familie Cancer Research Institute und das Institut für Medizin und Technik, war einer der ursprünglichen Entdecker der Rolle von Notch in T-Zell-Entwicklung. Sein Labor entwickelten Instrumente zu Notch-Signalweg blockieren, die Schlüssel zur Identifizierung ihrer Funktion in T-Zell-Vorläuferzellen wurden. Die Ergebnisse dieser aktuellen Studie zeigen, dass Notch wirkt sehr früh nach Vorläuferzellen des Thymus geben, unter anderem wahrscheinlich Punkte in T-Zell-Entwicklung.
Notch aktiviert Gen-Transkription im Zellkern von Zellen, und je nach den biochemischen Kontext stellt sich bestimmte Wege auf, und andere aus. "In dem Maße, dass wir, wo und in welchen Zellen Notch handelt, können wir in der Lage sein, herauszufinden, wie Notch im Thymus Werke kennen", sagt Co-Lead-Autor Arivazhagan Sambandam, PhD, Research Associate, auch in der Abteilung für Pathology and Laboratory Medicine.