T細胞の開発におけるNotchタンパク質の研究者clarifiy役割

の研究者医学のペンシルバニア大学では最近、T細胞の開発におけるNotchタンパク質の役割を明らかにした。 T細胞は、ウイルス感染との戦いを含む癌のサーベイランスを提供し、免疫応答の複数の側面を規制する免疫の多くの側面、のために必要です。

T細胞は胸腺、主な機能はT細胞の生産である心臓、近くに胸骨の下に位置する小さな臓器で作られています。しかし、最終的に骨髄で造血（血液産）幹細胞に由来T細胞は、そこからすべての血液細胞の種類が始まります。前駆細胞は、最終的にT細胞を生じさせる、胸腺種に骨髄を残します。 Notchタンパク質によって指示のない場合には、T細胞の開発にも正常な胸腺の存在下では、発生しません。

この研究に発行された免疫学 - 研究者がノッチ、多細胞生物における多様な細胞運命の決定を調節するタンパク質は、マウスの胸腺におけるごく初期のT細胞の前駆細胞にアクティブになっていることを発見ネイチャーの最新号に。ノッチは、T細胞へのこれらの初期のT細胞前駆細胞のその後の分化に寄与する。

"NotchシグナルがT細胞の発達経路を入力するためのマルチ強力な前駆細胞のタイプを指示する、"年長の著者Avinash Bhandoola、MD、PhDは、病理学と検査医学の助教授は言う。 "しかし、我々はまだこれらの命令が配信されている組織では理解していない、となる細胞の種類は、受信者です。"

共著者ウォーレン梨、MD、PhDは、病理学研究室医学系と​​工学のためのペンのアブラムソンファミリーがん研究所と研究所のメンバーの准教授は、T細胞の開発におけるノッチの役割の元の発見者の一人。彼の研究室では、T細胞の前駆細胞でその機能を識別するための鍵だったNotchシグナルをブロックするツールを開発しました。この現在の研究から得られた知見は、前駆細胞が胸腺を入力した後、そのノッチがT細胞の開発で他の可能性の点の間で、非常に早い段階で作用が示唆された。

ノッチは、細胞の核内遺伝子の転写を活性化し、生化学的コンテキストに応じて、それは上の特定の経路をオンにし、他のオフ。 "我々が知っている程度、としている細胞のノッチが動作しているために、我々が把握することができるかもしれない胸腺でどのように動作するノッチ、"また、学科の共同執筆者Arivazhagan Sambandam、博士、研究員は言う。病理学と検査医学。

"胸腺内のイベントを学ぶことが重要である胸腺内のイベントは、移植後の患者で欠損しているT細胞の再構成、のボトルネックになる可能性があるため、"共同執筆者イヴァンメイラード、MD、PhDは、血液の部門の研究員は述べています - 腫瘍とアブラムソンファミリーがん研究所。 "どのような研究は私たちが行うことができますは、胸腺内Notchシグナルが発生し、どこに問題がないと、関連する分子間相互作用を探すために場所を正確に定義し始めるです。"

多くの臨床状況では、初期のT細胞の前駆細胞は、欠損、特に新たなT細胞は、長期間生産されるに失敗する人の骨の骨髄または造血幹細胞移植を、受けている患者になる可能性が高い。いくつか、特に高齢患者では、T細胞の真の回復は決してありません、そしてそのような非回復は、感染症などの問題に関連付けられています。移植患者の転帰を改善するために、T細胞の開発のプロセスは、より理解しておく必要があります。 T細胞はT細胞のプールを補充するのに十分な速度で行われていないときにも治療法から、エイズ患者の深遠な免疫抑制を取得癌患者に重要である可能性があります。

知識を適用するために梨とBhandoolaラボ計画は診療所に彼らの基本的な科学的研究で得られた。メイラードによると、"ヒトでは、それは胸腺の中を見てすることは困難ですが、私達は最終的にその知識を移動する、T細胞の開発のノッチの制御の正確な性質についての仮説を生成するためのモデル系で独自のノッチの試薬を使用する予定関連する臨床的状況。"

http://www.med.upenn.edu/