Forskere ved University of Pennsylvania School of Medicine nylig har avklart rolle Notch protein i T-celle utvikling. T-celler er nødvendig for mange aspekter av immunitet, inkludert kampene virusinfeksjoner, som gir kreft overvåking, og regulere flere aspekter ved immunresponsen.
T-cellene blir gjort i thymus, et lite orgel som ligger under brystbeinet nær hjertet, hvis primære funksjon er T-celle produksjon. Men T-cellene til slutt kommer fra blodkreft (blod-produserende) stamceller i benmargen, hvor all blod-celletyper begynne. En stamceller forlater benmargen til frø i thymus, til slutt gir opphav til T-celler. I fravær av instruksjonene av Notch protein, ikke T-celle utvikling ikke forekomme, selv i nærvær av en normal thymus.
I denne studien, publisert i siste utgave av Nature Immunology-etterforskerne fant at Notch, et protein som regulerer ulike celle-skjebne beslutninger i flercellede organismer, er aktiv i veldig tidlig T-celle stamfedre i thymus av mus. Notch bidrar til den etterfølgende differensieringen av disse tidlige T-celle stamfedre til T-celler.
"Notch signaliserer instruerer multi-potent progenitor celletyper å gå inn i T-celle utviklingsmål veien", sier senior forfatteren Avinash Bhandoola, MD, PhD, assisterende professor i patologi og laboratoriemedisin. "Men vi ennå ikke forstår hvor vev disse instruksjonene blir levert, og hvilken celletype er mottakeren."
Medforfatter Warren Pear, MD, PhD, førsteamanuensis i patologi og Lab Medisin og medlem av Penns Abramson Familie Cancer Research Institute og Institute for medisin og Engineering, var en av de opprinnelige oppdagerne av den rollen Notch i T-celle utvikling. Hans lab utviklet verktøy for å blokkere Notch signalering, som var nøkkelen til å identifisere sin funksjon i T-celle stamfedre. Funn fra denne aktuelle studien tyder på at Notch fungerer veldig tidlig etter stamceller inn i thymus, blant annet sannsynlig punkter i T-celle utvikling.
Notch aktiverer gentranskripsjon i cellekjernen, og avhengig av biokjemiske sammenhengen, blir det sikkert veier på, og andre off. "I den grad at vi vet hvor og i hvilke celler Notch handler, kan vi være i stand til å finne ut hvordan Notch fungerer i thymus", sier co-hovedforfatter Arivazhagan Sambandam, PhD, Research Associate, også ved Institutt for patologi og laboratoriemedisin.