גילוי של גרעון חלבונים גורמים סמים רעילות

מאיו קליניק חוקרים גילו מנגנון מבני בירושה שיכולות להפוך תרופות למחלות מסוימות רעיל עבור חולים.

המנגנון מקטינה מחלבון, בתורו גורמת לאנשים מסוימים ובספיגת סמים thiopurine באופן שונה. Thiopurine וטיפולים משמשים לטיפול בחולים עם ילדות לוקמיה, מחלות autoimmune, השתלת איברים. החוקרים מאיו לומר שלהם למשוך איתור השדה של pharmacogenomics, אשר מתאימה תרופה הגנטי האישי המטופל.

בגיליון הנוכחי של מהלכה של האקדמיה הלאומית למדעים שלמאיו החוקרים לדווח בתנאים מסוימים גנטי, חלבונים מפתח לא מעוצב כראוי - הם הם "misfolded." Misfolding קורה, תהליך בקרת איכות התא מזהה חלבונים misfolded ו מתייגת אותם להשמדה מיידית או להסגר אותם ב- "הסלולר אשפה" המכונה של aggresome (ההברה האחרונה בחרוזי עם "קצף"). אם הרס או המצטברים לתוך aggresome, האפקט זהה: גוף המטופל סובל גרעון חלבונים אשר מפריעה אנזים אשר metabolizes thiopurine.

"שלנו ממצא מפתיע מאחר aggresome סוג חדש של מנגנון ללמוד להסביר את זה. היא די שונה מה אנו חשבו אפילו כמה שנים,"אומר ואנג Liewei, רופאה, ph.d., להוביל מאיו חוקר במחקר. "אנשים עדיין תוהים מה הפונקציה שלה הוא באמת, אבל הוא מופיע כדי לשחק תפקיד כאן על-ידי קבלת חלבונים misfolded".

"אף אחד לא הראה לפני aggresome משחקת תפקיד בחילוף החומרים של thiopurine, וזה תרומה משמעותית", אומר ריצ'רד Weinshilboum, רופאה, החוקר מאיו קליניק אשר תיאר לראשונה את התגובה משתנה גנטית סמים thiopurine לפני 20 שנה. "נקודת מבט קלינית, בדיקה גנטית שפיתחנו ב מאיו לנבא תגובה סמים thiopurine היה בפז הרפואה pharmacogenomic - ו כעת ממצא זה לוקח אותנו מבטיח כיוונים חדשים מכיוון שאנחנו מאמינים הממצאים שלנו יכול להיות מוכללת כדי להחיל על מקרים רבים בשדה."

חיפוש מסייע להסביר מה משתבש בתנאים מסוימים גנטי - ומציעה מנגנוני שעשויה לסייע לנבא אילו שינויים גנטיים שעלולים לשנות את ההשפעה של סמים. מאמצים קודמים כדי להסביר את המיסתורין של חילוף חומרים של thiopurine היה ממוקד מנגנונים ביוכימיים - לא שינויים ברמות חלבונים.

חוקרים הכיר במשך עשרות שנים 1 ב 300 חולים של הקווקז האירופית רקע גנטי יש שני עותקים של ג'ין משתנה - בפרט, בורר בחומצות אמינו 2 מתוך 245 - הנובע בהיעדרו של החלבון צורך כראוי ובספיגת thiopurine סמים. חולים עם פגם גנטי, במקום לסייע לרפא, במינון רגיל של תרופות thiopurine עלול לגרום להרס חמורות עצמותיו. אף-על-פי חוקרים מאיו קליניק תיאר תגובה משתנה גנטית זו הסכנה שהוא מציג לפני 20 שנה, אף אחד לא היה מסוגל להסביר את מנגנון הסלולר מאחוריו.

http://www.mayo.edu/