薬剤の毒性を引き起こす蛋白質の欠損の発見

メイヨー・クリニックの研究者はある病気のための薬剤を何人かの患者のために有毒にさせることができる受継がれた構造メカニズムを検出しました。

メカニズムは蛋白質を減らし、次々とある特定の個人に thiopurine の薬剤を別様に新陳代謝させます。 Thiopurine 療法が幼年期の白血病、自己免疫疾患および移植と患者を扱うのに使用されています。 メーヨーの研究者は彼らの見つける前進を患者の個人的な遺伝の構成に薬を合わせる pharmacogenomics のフィールド言います。

国家科学院の進行の最新号では、メーヨーの研究者はある特定の遺伝の条件の下で、主蛋白質がきちんと形作られないことを報告します - 「misfolded」。 misfolding が起こるとき、セルの品質管理プロセスは misfolded 蛋白質を検出し、即時の破壊のための付けるか、または aggresome として知られている 「細胞ゴミ箱」の検疫します (最後の音節は 「泡と」韻を踏みます)。 aggresome に破壊されるか、または集約されて、効果は同じであるかどうか: 患者のボディは thiopurine を新陳代謝させる酵素を破壊する蛋白質の欠損に苦しみます。

「私達の見つけることは aggresome これを説明するために調査するべきメカニズムの新しい種類であるので意外です。 それは私達が前に数年考えていたものをとかなり異なっています」、言います Liewei Wang、 M.D.、 Ph.D を。、調査の鉛のメーヨーの研究者。 「機能がであるが」。は misfolded 蛋白質の受信によって役割をここに担うようです実際にもの人々まだ討論しています

「aggresome 演劇 thiopurine の新陳代謝に於いての役割、およびそれが重要な貢献であることをだれも」、言いますリチャード Weinshilboum、 M.D. の最初に前に 20 年にわたる thiopurine の薬剤への遺伝的に可変的な応答を記述したメイヨー・クリニックの研究者を前に示したありませんことは。 「臨床視点、私達がメーヨーで thiopurine の薬剤への応答はずっと pharmacogenomic 薬に非常に貴重であることを予測するために成長した遺伝テストから - および今見つけるこれは新しい方向の約束の私達を取っています私達の調査結果はフィールドの多くの例に適用するために」。一般化することができることを私達が信じるので

見つけるヘルプは - うまくいき、どの遺伝の変更が薬剤の効果を変えることができるか予測を助けるかもしれないメカニズムを提案するものがある特定の遺伝の条件の下で説明します。 thiopurine の新陳代謝のミステリーを説明するための前の努力は生化学的なメカニズム - 蛋白質のレベルのない変更に焦点を合わせました。

研究者は長年に渡ってコーカサス地方のヨーロッパの遺伝の背景の 300 人の患者に付き 1 人にきちんと thiopurine の薬剤を新陳代謝させるのに必要とされる蛋白質がない時結果その異なった遺伝子の 2 枚のコピーが - とりわけ、 245 アミノ酸からの 2 のスイッチ - あることを確認しました。 助けるかわりに遺伝的欠陥の患者では、 thiopurine の薬剤の標準線量致命的な骨髄の破壊を引き起すことができます直して下さい。 メイヨー・クリニックの研究者が前に 20 年に示す危険およびこの遺伝的に可変的な応答を記述したけれども、誰もずっとそれの後ろの細胞メカニズムを説明できません。

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